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摘要 目的：1.探索并评价艾芬地尔的快速抗抑郁作用；2.研制酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶。方法：1.选用强迫游泳试验( Forced swimming test)及获得性无助(Learned helplessness)试验,观测艾芬地尔对这两种抑郁动物模型试验小鼠的行为学影响的情况,对艾芬地尔快速抗抑郁效果进行评价；2. 建立HPLC法测定酒石酸艾芬地尔含量；3. 筛选酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶中增溶剂1,2-丙二醇用量；4. 选用去乙酰结冷胶(DGG)为基质,通过考察原位凝胶的成形性、胶凝时间、黏度、累积释放度及相变临界阳离子浓度等指标,确定酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶基质的浓度；5. 照优化后处方制备3批原位凝胶样品,进行处方验证。结果：1.与阴性对照组相比,在给药后0.5h、2h及4h的强迫游泳试验中,按体重计1mg/kg、2mg/kg及3mg/kg剂量的艾芬地尔均有效缩短了小鼠的累计不动时间(P<0.05),且低、高剂量的效果无明显差异(P>0.05),而在6h的试验中,没有发现艾芬地尔对缩短小鼠累计不动时间有明显作用(P>0.05)；2.与模型对照组相比,在给药后0.5h、2h及4h的穿梭箱试验中,按体重计1mg/kg及3mg/kg剂量的艾芬地尔均有效减少了小鼠的逃避失败次数(P<0.05),且低、高剂量的效果无明显差异(P>0.05)；3. 选用14%浓度的1,2-丙二醇作为增溶剂增溶效果良好；4.以0.4%浓度的去乙酰结冷胶作为原位凝胶基质,制得的酒石酸艾芬地尔鼻用原位凝胶为澄明液体,胶凝时间约为 5s,黏度约为 5Pa·s,4h 内累积释放率约为 65%,相变临界阳离子浓度为 Na+：50mmol/L , K+：15mmol/L , Ca2+：1.4mmol/L,低于鼻液阳离子浓度的一半。各项性质均能满足鼻腔给药的相应需求,选用该浓度DGG作为基质；5. 进行处方验证的3批原位凝胶样品均为澄明液体,胶凝时间分别为5.1s、5.4s、5.6s,黏度分别为5.1Pa•s、5.2Pa•s、5.2Pa•s ,相变阳离子浓度均为 Na+：50mmol/L , K+：15mmol/L , Ca2+：1.4mmol/L,4h内累积释放率分别为63.09%、65.56%、63.44%。结论：1.对抑郁动物模型行为学影响的试验证明,艾芬地尔在给药后能迅速产生抗抑郁疗效,效果在4h内持续稳定,但药效不与剂量成正相关性；2. 建立了酒石酸艾芬地尔的HPLC含量测定方法,该方法专属性强、灵敏度高,能够快速、准确地对酒石酸艾芬地尔进行定量分析；3.以该工艺研制的酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶质量稳定、可控,能满足鼻腔给药的需要。