pLKB1参与急性髓系白血病干细胞干性维持-论文-万方医学网

pLKB1参与急性髓系白血病干细胞干性维持

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摘要研究目的: 　　前期的研究发现急性髓系白血病CD34+CD38-细胞存在高水平的DNA损伤和ROS激活但低水平的衰老,本实验旨在探讨其机制,主要调查髓系急性白血病KG1a细胞系CD34+CD38-细胞群的p-LKB1的表达水平,及p-LKB1在白血病干细胞衰老中的作用。 　　方法: 　　以正常脐血分选的CD34+CD38-细胞为对照,免疫印迹法检测KG1a细胞系CD34+CD38-细胞的SIRT1和p-LKB1的蛋白表达;并以KG1a细胞系CD34+CD38-细胞为研究对象,观察使用SIRT1的激动剂后p-LKB1蛋白表达水平变化,以及细胞周期,衰老,增殖和凋亡变化。 　　结果: 　　分选的KG1a细胞系CD34+CD38-细胞有一定水平p-LKB1蛋白表达,使用SIRT1的激动剂后SIRT1蛋白表达水平增高,伴随p-LKB1蛋白表达水平减低,同时呈现衰老样细胞形态改变,衰老相关的标记分子p21表达增加;细胞周期分析显示G0/G1期细胞由39.64％±6.05%降低到23.35%±5.85%,S期和G2/M期的细胞由51.85%±5.74%和8.51%±2.47%分别升至64.80%±5.13%和11.85%±5.17%;MTT细胞增殖实验发现细胞的吸光光度值对照组为0.520±2.45%,SIRT1激动剂处理组为0.093±6.74%,细胞增殖抑制率82%±3.05%;细胞早期凋亡比例由0.6%±3.42%增加至47.5%±4.71%。 　　结论: 　　p-LKB1参与白血病干细胞的干性维持,当降低其表达时,更多的细胞进入细胞周期,并呈现衰老样改变、凋亡和增殖抑制。