检索历史 清除

摘要目的:观察氟尿嘧啶缓释制剂对人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长及Bcl-2/Bax蛋白、Survivin/ Caspase-3的影响。探讨氟尿嘧啶缓释制剂对人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤抑制作用,初步阐明氟尿嘧啶缓释制剂的诱导凋亡的机制,为氟尿嘧啶缓释制剂抗肿瘤的临床应用提供实验依据。<br>　　方法:建立BALB/c裸鼠皮下种植瘤模型,随机分为3组:分别尾部静脉注入PBS对照组、尾部静脉注入5-FU注射液组、瘤体直接植入缓释剂组,每组8只。<br>　　1.记录3组裸鼠肿瘤大小,比较各组种植瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。<br>　　2.并HE染色观察各组肿瘤组织病理学改变。<br>　　3.免疫组化法检测Bcl-2/Bax蛋白水平表达的变化。<br>　　4.半定量RT-PCR法检测各组裸鼠瘤体中Survivin/ Caspase-3表达的水平。<br>　　结果:<br>　　1.裸鼠皮下接种肿瘤细胞7 d后,随机取2-3只,将裸鼠脱臼处死,取移植瘤组织,进行HE染色。HE染色见组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相,证明成功致瘤,统计成瘤率为90％。用药后绘制肿瘤生长曲线及第30天肿瘤体积大小: PBS对照组为(3240+187) mm3、5-FU注射液化疗组为(1568+86) mm3、缓释剂植入组为(600+38) mm3,差异均有统计学意义( P均<0.05)。<br>　　2. HE染色PBS对照组肿瘤组织病理学特点:在400倍镜下观察到,肿瘤细胞腺管形成,小区肿瘤细胞有少量凋亡,有片状坏死。在100倍镜下观察到,肿瘤组织侵袭到脂肪、肌层组织。HE染色5-FU注射液组肿瘤组织病理学特点:在400倍镜下观察到,肿瘤细胞异性型明显,恶性程度更强,腺管状结构不明显,小区肿瘤细胞有大片凋亡,有少量坏死。在100倍镜下观察到,肿瘤组织有局部侵袭到脂肪组织。HE染色缓释剂植入组肿瘤组织病理学特点:在400倍镜下观察到,肿瘤细胞异性型明显,恶性程度明显,腺管状结构不明显,小区肿瘤细胞有凋亡明显,仅有少量坏死。在100倍镜下观察到,肿瘤组织边界清晰,未见侵袭脂肪及肌层组织,生长缓慢。<br>　　3.免疫组化法检测Bcl-2/Bax蛋白水平表达发现:5-FU注射液化疗组、缓释剂植入组Bcl-2蛋白表达均低于PBS对照组, Bax表达均高于PBS对照组;其中5-FU注射液化疗组Bcl-2低于缓释组, Bax高于缓释组。<br>　　4.半定量RT-PCR法检测各组裸鼠瘤体中Survivin/Caspase-3表达显示:Survivin:缓释剂植入组低于5-FU注射液组,5-FU注射液组低于PBS对照组,Caspase-3:缓释剂植入组高于5-FU注射液组,5-FU注射液组高于PBS对照组。<br>　　结论:<br>　　1.氟尿嘧啶缓释制剂能够明显地抑制裸鼠皮下种植瘤的生长。2.氟尿嘧啶缓释制剂能抑制Survivin表达及上调Caspase-3的表达,这可能是氟尿嘧啶缓释制剂介导肿瘤细胞凋亡实现抗肿瘤的机制之一。3.氟尿嘧啶缓释制剂能下调 Bcl-2、上调 Bax的表达,这可能是氟尿嘧啶缓释制剂介导肿瘤细胞凋亡实现抗肿瘤的机制之一。