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盐酸伊伐布雷定对心力衰竭兔左心室功能及心肌纤维化的影响

摘要目的:探讨盐酸伊伐布雷定(Ivabradine,IVA)对心力衰竭兔心脏左心室收缩和舒张功能及心肌纤维化的影响。<br>  方法:(1)34只新西兰大白兔被随机分为3组,假手术对照组(Sham组)6只;心力衰竭组28只,第4周时心力衰竭组被进一步随机分为心力衰竭未治疗组(Untreated组)和心力衰竭伊伐布雷定治疗组(IVA组)。心力衰竭模型采用破坏主动脉瓣致其关闭不全术或主动脉瓣关闭不全联合部分缩窄腹主动脉的方法建立。第4周末起IVA组经饮水给予盐酸伊伐布雷定(17mg/(Kg·d))至第8周末,共4周。<br>  (2)分别于术前、术后4周和8周时对实验兔行心超检查,采集常规切面的心超图像。<br>  (3)术前超声心动图检查时分别在静脉推注盐酸伊伐布雷定((0.3-0.5mg)/Kg)前后采集心超图像,随机取10只正常兔比较用药前后心超指标及心率变化。<br>  (4)8周末行血流动力学指标检测。<br>  (5)心肌组织胶原纤维容积分数(CVF)、MMP-2和MMP-9相对表达量测定。<br>  结果:(1)耳缘静脉注射盐酸伊伐布雷定能使心力衰竭兔心率显著下降(P<0.01),IVRT显著延长(P<0.01),而对心功能指标LVEF、FS、FAC、E/A、E/Em无显著影响(P<0.05)。<br>  (2)与Sham组比较:Untreated组和IVA组的HR、LVIDd、LVIDs、LVPWd、E/Em和IVRT均显著增加,而LVEF、FS、FAC、E/A和Em/Am均下降(P<0.01或者P<0.05)。与Untreated组比较:IVA组收缩功能指标LVEF显著高于Untreated组;而舒张功能指标E/Em低于Untreated组,Em/Am高于Untreated组,差异有统计学意义(P<0.05)。<br>  (3)与Sham组对比:Untreated组和IVA组HR、ASBP、ADBP增加,±LVdp/dtmax绝对值降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与Untreated组比较,IVA组的HR、ASBP、APP降低明显,而ADBP、±LVdp/dtmax绝对值无显著性改变,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。<br>  (4)与Sham组相比,心衰组心肌胶原容积分数(CVF)显著升高,MMP-2和MMP-9相对表达量显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。IVA组CVF、MMP-2和MMP-9相对表达量显著低于Untreated组,差异有统计学意义(P<0.05)。<br>  结论:(1)静脉应用盐酸伊伐布雷定可在不影响血流的基础上快速降低实验兔HR,以获得更清楚的二尖瓣血流频谱和组织多普勒图像,使心超数据测量更为准确。<br>  (2)盐酸伊伐布雷定通过减慢心率可改善心力衰竭兔左心室收缩和舒张功能,并显著降低左心室心肌纤维化。

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