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摘要青光眼是一种具有特征性的视盘表现和特殊的视野缺损模式的视神经病变,常常伴随有眼内压的升高。青光眼是世界第二大的致盲原因,约有6,680万的人患病,其中670万人为双眼盲。原发性开角型青光眼(POAG)是最常见的成人型青光眼,它是一种多因素致病性疾病。遗传因素在其发病过程中起着重要而又复杂的作用。至今,仅有3个基因被认定为 POAG的致病基因,它们是小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白基因(MYOC),视神经病变诱导反应蛋白基因(OPTN)和色氨酸-天门冬氨酸重复序列36基因(WDR36)。以往的研究结果显示,MYOC基因和OPTN基因在中国人与其他人种间存在显著的种族差异。在中国人群中这两个基因的突变率明显低于其他人群。WDR36基因位于第5号染色体长臂上的q22.1节段,它是迄今发现的第三个POAG致病基因。有研究报道在白种人中该基因是部分POAG病例的遗传学致病因素。但是,到目前为止仍没有关于该基因与中国人群POAG相关性的研究。<br>　　为了探讨WDR36基因多态性与中国人群POAG的关系,我们收集了234例不相关的中国POAG患者和95名不相关的正常对照者,先用聚合酶链反应(PCR)扩增这些研究对象中 WDR36基因所有外显子序列和邻近部分内显子序列,然后直接用荧光标记自动DNA测序法检测存在于该人群的WDR36基因多态性。<br>　　在这个研究中,我们一共检测到11个WDR36基因序列改变,其中L25P, L92V, R95G, G103D, I175M, L240V, V259M和I264V为错义序列改变,T180T, V714V, V727V为同义序列改变。除了这11个外显子上的序列改变外,我们在内显子序列中没有发现任何序列改变。并且,在我们的研究对象中并没有发现曾经报道过的预期的致病性基因突变( N355S, A449T, R529Q和D658)。但是,在这一中国人群中我们发现了一些新的序列改变:在这11个序列改变中,有7个是新的序列改变,它们分别是L92V, R95G, G103D, I175M, T180T, L240V和V259M。另外,在我们研究的中国人群中WDR36基因在POAG患者中的突变率为2.56％(未包括常见序列改变I264V,V714V和V727V),这比在其它人群中的突变率要明显地低。因此,我们认为WDR36基因变异与POAG的相关性在中国人群和白人间存在种族差异性。<br>　　通过本研究,我们发现常见的序列改变,如I264V, V714V和V727V分别均等地分布在POAG患者和正常对照人群中,因此与POAG发病并不相关。然而,我们在该研究中也检测到一些罕见的序列改变,如L25P, L92V, T180T, L240V和V259M仅出现在POAG患者中,其中包括青少年型原发性开角型青光眼,正常眼压型青光眼及高眼压型青光眼患者。而另外3个罕见序列改变:R95G, G103D及I175M则只在正常人群中出现。因此,这些罕见 WDR36基因序列改变可能对 POAG发病增加了危险或提供了保护。所以,我们认为WDR36基因在青光眼发病中很可能起着修饰基因的作用。