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摘要目的:观察雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知功能和脑内β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptides,Aβ)表达的影响,并探讨其可能的机制。<br>　　方法:3月龄实验小鼠50只,雌雄各半。其中野生型C57BL/6小鼠10只,作为正常对照组,APP/PS1双转基因AD小鼠40只,随机分为2组: AD模型组和RAPA组,其中RAPA组内设低、中、高三个不同剂量组,每组10只。RAPA低、中、高三个剂量组分别按照1.12mg?kg-1?d-1、2.24mg?kg-1?d-1、4.48 mg?kg-1?d-1灌胃RAPA;正常对照组和AD模型组灌胃等体积的生理盐水,连续4周。末次给药结束24小时后,各组小鼠分别进行跳台实验和 Morris水迷宫实验,测定其认知功能。蛋白免疫印迹法测定小鼠海马磷酸化蛋白激酶 B( Protein kinase B with phosphorylation, p-PKB)、核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(70kDa ribosomal protein S6 kinase, p70S6K)、β淀粉样蛋白1-42(beta-amyloid peptides1-42, Aβ1-42)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin with phosphorylation, p-mTOR)的表达量。<br>　　结果:同正常组相比,AD模型组小鼠和 RAPA各组小鼠学习和记忆成绩下降, Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和 p70S6K表达量增多,p-PKB表达减少(P﹤0.05);同AD模型组相比,RAPA各组小鼠学习和记忆成绩增高,Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表达量减少,p-PKB表达增多(P﹤0.05);RAPA低、中、高剂量组组间相比,学习和记忆成绩,Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-PKB表达均未有统计学差异(P>0.05)。<br>　　结论:RAPA能够减轻AD小鼠行为记忆能力障碍,减少脑内Aβ的表达。其作用机制可能与 RAPA下调 mTOR的表达,抑制 mTOR磷酸化,反馈性调节 PKB/mTOR信号通路活性,增强p-PKB表达有关。