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摘要研究背景与目的:<br>　　新生儿持续肺动脉高压(Persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)是由于生后胎儿肺血管压力的持续性升高,使胎儿循环无法正常过渡到新生儿循环,当肺血管压力超过体循环压力时,体内大量未氧合血经动脉导管及卵圆孔水平右向左分流,而导致新生儿青紫,持续性低氧血症,吸入高浓度氧进行治疗,患儿紫绀仍不能缓解。PPHN是新生儿重症监护室(Neonatal intensive care unit,NICU)里较常见的一种严重疾病,在活产儿中的发病率为0.1％-0.2%,病死率高达25%-50%,也是目前医疗问题的研究热点之一。<br>　　吸入一氧化氮(Nitric oxide,NO)降低肺动脉高压疗法,因其无创,效果佳,而成为目前国内外治疗PPHN最常用的主要手段。尽管如此,仍有近40%的患者对该法无效,因此,寻找一种新型治疗方案迫在眉睫。<br>　　20世纪中叶以来,国内外研究发现,一氧化碳(Carbon monoxide,CO)这种双原子可燃气体,可由体内血红素加氧酶(Heme oxygenase,HO)氧化分解血红素产生,由此,展开了对内源性CO产生机理及作用的研究。近年来,研究发现CO具有抗炎症、氧化、增殖、细胞凋亡等细胞保护功能,其可抑制血管平滑肌细胞的增殖,舒张血管的功能或对PPHN治疗有效,内源性HO/CO系统可能参与了低氧性肺动脉高压的形成。但众所周知,CO亦是一种化学窒息剂,它与血红蛋白的亲和力远远强于氧气与血红蛋白的亲和力,从而阻止血红蛋白将氧气运输到各组织器官,进而导致机体缺氧窒息。<br>　　权衡CO对新生儿危重病的重要的潜在效用和其毒性,研究有必要对CO应用于新生儿的安全性和可行性进行探索。本实验即是基于此目的,研究CO吸入疗法在新生儿中应用的可行性和安全性,并同时探讨CO对机体的抗炎和抗氧化效益,为进一步研究CO吸入疗法作为新生儿危重病的新型治疗方案提供先决条件。<br>　　考虑到新生儿危重病诸如 PPHN或支气管肺发育不良( Bronchopulmonary dysplasia,BPD)以及CO中毒者都或需上呼吸机,研究同时进行了对呼吸机拔管后,经鼻持续气道正压通气(Nasal continuous positive airway pressure,nCPAP)和经鼻间歇正压通气(Nasal intermittent positive pressure ventilation,nIPPV)在呼吸支持中的疗效比较。<br>　　方法:<br>　　第一部分:CO吸入疗法对足月肺炎新生儿的可行性和安全性研究<br>　　1.24例新生儿肺炎患儿采用盲法随机分成4组,分别予以50、60、70、100ppm CO吸入2h,持续监测生命体征、碳氧血红蛋白(carboxyhaemoglobin,COHb)浓度,以评估吸入性CO的可行性和安全性;<br>　　2.测定炎症和氧化参数,研究CO吸入疗法的抗炎和抗氧化作用。<br>　　第二部分:不同经鼻正压通气模式用于拔管后呼吸支持的临床研究<br>　　采用回顾性研究方法,按照拔管后的呼吸支持模式将2011年1月至2012年12月的196例患儿分为两组,分别是nIPPV组(102例);nCPAP组(94例)。比较两种不同的经鼻呼吸支持模式治疗后,患儿需再次行气管插管给予机械通气的比例。<br>　　结果:<br>　　第一部分:CO吸入疗法对足月肺炎新生儿的可行性和安全性研究<br>　　1.无患者因不良反应而终止吸入CO;<br>　　2.50、60和70ppm浓度的CO吸入组,COHb浓度无显著变化;<br>　　3.随着CO吸入浓度增加,晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products, AOPPs)、丙二醛(Malondialdedyde,MDA)、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity, TAOC)和巨噬细胞炎症蛋白-2(Macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)水平均呈下降趋势,但在不同时间点以及不同组间无显著差别。<br>　　第二部分:不同经鼻正压通气模式用于拔管后呼吸支持的临床研究<br>　　1.nIPPV组:使用天数(6.3±2.8)d,拔管后成功率88.2%(90/102);nCPAP组:使用天数(7.1±2.4)d,拔管后成功率为75.5%(71/94);<br>　　2.nIPPV组拔管后呼吸支持所需时间较短,且其拔管后成功率高(p<0.05)。<br>　　结论:<br>　　第一部分:CO吸入疗法对足月肺炎新生儿的可行性和安全性研究<br>　　1.吸入CO疗法在新生儿中的应用是可行和安全的;<br>　　2.CO可能具有抗炎和改善氧化应激状态的作用;<br>　　3.吸入CO疗法在新生儿疾病中的应用还需进一步开展研究。<br>　　第二部分:不同经鼻正压通气模式用于拔管后呼吸支持的临床研究<br>　　1.nIPPV不仅可作为呼吸支持的初始模式,同时可应用于患儿拔管后的呼吸支持治疗;<br>　　2.拔管后nIPPV组较nCPAP组需要呼吸支持治疗的时间短;<br>　　3.nIPPV组较nCPAP组拔管的成功率高。