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摘要目的：近来临床研究发现系统性的胰岛素抵抗是一个心力衰竭和心血管疾病致死事件发生的独立危险因素。然而,还不清楚胰岛素抵抗是否会直接影响到心脏，心肌胰岛素抵抗是否是独立于系统性IR之外的导致心衰的重要危险因素。本研究旨在建立大鼠心肌缺血致心衰模型，探讨在心衰的发生发展中心脏的胰岛素敏感性信号削弱情况，研究心肌胰岛素抵抗是否对线粒体的氧化底物造成损害，及其在心力衰竭发生发展的作用和机制。<br>　　方法：通过对大鼠行左冠状动脉缝扎术，建立心肌缺血致心衰模型，术后2周经超声心动图检测心脏大小和功能进行筛选。正常血糖-高胰岛素钳夹实验评估全身性的胰岛素敏感性。在离体心脏灌注工作试验中，测定葡萄糖和脂肪酸的氧化率及其在胰岛素刺激下的变化情况。蛋白印迹检测线粒体信号通路中的p38 MAPK于心肌细胞内的表达情况。电镜分析心肌细胞线粒体损伤情况。<br>　　结果：心肌梗死后导致心脏明显扩张、射血分数下降（EF<50％）。在基础状态下心肌葡萄糖氧化正常，但脂肪酸氧化显著减低。胰岛素对底物氧化的作用明显受损，表现为胰岛素刺激下葡萄糖氧化增加的程度和脂肪酸氧化降低的程度都显著下降。正常血糖-高胰岛素钳夹实验显示全身性的葡萄糖氧化利用是正常的，这说明当心肌胰岛素抵抗出现的时候并不存在系统性的胰岛素抵抗。梗死心肌p38 MAPK的蛋白表达下降，引起线粒体功能的障碍。电镜下观察到心梗心肌细胞肿胀，线粒体损伤。<br>　　结论：大鼠心肌梗死引起局部的底物氧化水平的胰岛素抵抗,心肌胰岛素抵抗与线粒体受损和心脏收缩功能障碍有关。线粒体功能受损体现为脂肪酸氧化能力的下降，可能由p38 MAPK表达的下降引起线粒体合成障碍所致。心肌胰岛素抵抗独立于系统性胰岛素抵抗，是心力衰竭发生发展过程中的一个危险因素。