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摘要目前慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的抗病毒药物主要包括核苷类似物和干扰素（interferon，IFN）两大类。IFN同时具有病毒抑制和免疫调节的作用，其HBeAg血清学转换率相对较高、复发率较低和治疗周期稳定，国内外指南多推荐IFN的疗程一般为48周。但有部分患者对IFN应答不佳。现有研究表明，某些特定基线因素对后续应答不佳具有预测作用，如低病毒载量、高血清ALT水平、HBV基因型等。此外，治疗中的HBV DNA、HBeAg或HBsAg下降情况也可用于预测治疗效果，以调整治疗方案。<br>　　值得注意的是，目前对IFN治疗应答不佳的优化治疗方案尚无定论。理论上，核苷类似物和IFN作用机制不同，用药方便且具有更高的HBV DNA抑制率，序贯或联合核苷类似物可早期抑制病毒复制，减少病毒变异，提高HBeAg转阴率。<br>　　本课题首先对临床中干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗方案调整现状进行调查，之后对IFN治疗24周和48周应答不佳患者不同治疗方案的疗效进行比较，初步分析对IFN应答不佳患者的优化治疗方案。<br>　　本文主要从以下几方面进行了论述:<br>　　一、干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗方案调整现状调查<br>　　目的：调查干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗方案调整的现状。<br>　　方法：分别收集在24和48周因聚乙二醇干扰素应答不佳而调整抗病毒治疗方案的患者，调查其后续方案。<br>　　结果：在412例接受Peg-IFN为初始抗病毒治疗的患者中，分别有85例和192例患者因24周和48周时应答不佳而调整治疗。对24周应答不佳的患者，联合Peg-IFN及阿德福韦酯、序贯替比夫定、联合 Peg-IFN及恩替卡韦为首选调整方案（分别占37.6％、29.4%和12.9%）。48周应答不佳的患者中，序贯替比夫定、联合Peg-IFN及阿德福韦酯、联合Peg-IFN及恩替卡韦为首选调整方案（分别占29.7%、22.9%和18.2%），仅有14.6%的患者延长Peg-IFN至72周。<br>　　结论：目前对干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者抗病毒方案调整尚未形成共识，根据患者个体化治疗具有可行性，但仍需进一步研究最佳治疗方案。<br>　　二、干扰素早期应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者优化治疗方案的研究<br>　　目的：探讨聚乙二醇干扰素早期（24周）应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者的优化治疗方案。<br>　　方法：患者分别在24周至72周接受如下优化治疗方案：A组联合阿德福韦酯和Peg-IFN；B组序贯替比夫定。测定各组HBeAg、HBV DNA、ALT变化。<br>　　结果：分别有36例和30例患者纳入A组和B组。48周时，A、B两组的HBeAg血清学转换率分别为16.7%和23.3%，两组无明显差异（P=0.547）；72周时A、B两组的HBeAg血清学转换率分别为22.2%和53.3%，B组显著高于A组（P=0.011）。而48周时A、B两组分别有41.7%和73.3%的患者HBV DNA水平低于检测下限，B组的HBV DNA转阴率显著高于A组（P=0.013）；72周时A、B两组分别有75.0%和93.3%的患者的HBV DNA水平低于检测下限，两组的HBV DNA转阴率无明显差别（P=0.055）。B组患者均耐受替比夫定。<br>　　结论：对干扰素早期应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者，联合阿德福韦酯或序贯替比夫定均为安全、有效的优化治疗策略调整，序贯替比夫定的HBeAg血清学转换率更高。<br>　　三、序贯替比夫定治疗聚乙二醇干扰素部分应答的HBeAg阳性慢性乙肝患者的研究<br>　　目的：探讨序贯替比夫定对聚乙二醇干扰素治疗48周应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者的有效性和安全性。<br>　　方法：患者停用干扰素后序贯替比夫定（600mg/日），测定停用干扰素后HBeAg、HBV DNA、ALT变化。<br>　　结果：32例患者（22例男性，10例女性）纳入研究。随访48周，有18例（56.3%）患者发生 HBeAg血清转换（P=0.032）。所有患者（100.0%）HBVDNA转阴、ALT水平恢复正常，所有患者均耐受替比夫定。<br>　　结论：序贯应用替比夫定对干扰素应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者安全有效。