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摘要近些年发现很多食物可与药物发生显著地相互作用。由于许多药物在小肠和肝脏被Ⅰ相代谢酶代谢，同时可被表达于小肠上皮的外排转运体外排，而同时食用很多食物可调控药物代谢酶或外排转运体，影响药物在体内的吸收和代谢过程，从而显著改变药物的药动学特征，导致治疗失败或严重不良反应。<br>　　细胞色素P450(CYP)是一类非常重要的Ⅰ相代谢酶，主要表达于小肠和肝脏，临床上90％以上的药物都经该类代谢酶代谢，另外，表达于小肠上皮细胞的外排转运体限制了很多药物体内吸收过程。因此，本研究以广受国人喜爱的食材绿豆种皮（MBSC）为研究对象，考察其对两种重要的CYP亚型CYP3A4、CYP1A2和主要外排转运体P-糖蛋白（P-gp）活性的影响，试图从吸收和代谢两个环节探索其引起相互作用的潜在可能性，并阐明其作用机制。<br>　　因此，本研究首先制备MBSC粗提物及不同极性部位提取物并测定其主要成分牡荆素和异牡荆素含量；以咪达唑仑（MDZ）为CYP3A4探针药物，建立检测MDZ代谢产物1-羟基咪达唑仑（1-OH-MDZ）在大鼠肝微粒体孵育体系中浓度的方法，考察MBSC粗提物及各部位对CYP3A4活性的影响，结果表明：MBSC各极性部位对CYP3A4酶活性基本上无影响，MBSC粗提物可显著的抑制CYP3A4酶活性，其活性仅为对照组的38.14％（P<0.05）；其抑制机制为竞争-非竞争性抑制。在体外研究的基础上，进一步考察MBSC粗提物对CYP3A4特异性探针MDZ及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响。结果表明：在短期暴露情况下，高低剂量MBSC可能改变MDZ及1-OH-MDZ药动学，但AUC0–t(1-OH-MDZ)/AUC0–t(MDZ)无显著变化，因此单剂量MBSC对CYP3A2活性不产生影响，其可能激活或诱导MDZ代谢通路；在长期暴露情况下，高低剂量MBSC均显著降低MDZ的Cmax和AUC，显著升高AUC0–t(1-OH-MDZ)/AUC0–t(MDZ)，分别为对照组的1.3倍（从0.29±0.03升至0.37±0.03）和1.9倍（从0.29±0.03升至0.54±0.134）（P<0.05），说明MBSC可能诱导了大鼠体内CYP3A2表达活性。<br>　　在考察CYP3A4活性的基础上，进一步考察了MBSC粗提物及各部位对CYP1A2酶活性的影响。以非那西丁为体外探针，建立检测非那西丁代谢产物对乙酰氨基酚在大鼠肝微粒体孵育模型中浓度的方法，考察MBSC粗提物及各部位对CYP1A2活性的影响并探讨其作用机制；结果表明：MBSC各极性部位对CYP1A2酶活性基本上无影响，MBSC粗提物可显著抑制CYP1A2酶活性，其活性抑制率99.15％，IC50值为223μg/ml，抑制机制为竞争-非竞争抑制，Ki值为49.2μg/ml。进一步以茶碱作为体内探针，考察MBSC对CYP1A2在大鼠体内药动学的影响；结果表明：在短期暴露情况下，高低剂量MBSC均未显著升高茶碱在大鼠体内的生物利用度；在长期暴露情况下，高低剂量MBSC均显著升高茶碱在大鼠体内生物利用度（分别从63.30±10.60mg/L*h升高到78.84±2.14 mg/L*h(P<0.01)、84.05±21.30mg/L*h(P<0.05)）。因此，长期联用MBSC能够显著抑制CYP1A2酶活性。<br>　　最后，本研究应用经典外翻肠囊模型考察MBSC粗提物在体外对P-gp转运活性的影响。结果表明：MBSC浓度依赖性的降低Rho123的Papp，因此，MBSC在体外能够抑制P-gp活性，增加其底物在肠道的吸收。<br>　　因此，本研究表明，MBSC可能对机体P-gp和CYP3A4、CYP1A2的转运和代谢活性产生影响，临床应用上述代谢酶或转运体底物的药物时，应避免食用绿豆食品，规避潜在不良反应的发生。本研究对于研究食物-药物相互作用的方法提供一定的参考价值，对于临床合理用药具有一定的指导意义。