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CtBP2的表达与非小细胞肺癌的关系研究

摘要目的:最近研究表明羧基末端结合蛋白(CtBP)与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。本课题拟通过检测CtBP2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)和良性疾病正常肺组织中的表达强度,并分析其在不同临床、病理特征分组之间有无表达差异,以及其与肺癌标志物和VEGF-C、EGFR、ERCC-1、RRM-1、P53蛋白之间的相关性有无统计学意义,以探讨CtBP2蛋白在NSCLC发生、发展过程中的重要作用及临床应用价值。<br>  方法:收集我科2012年8月至2012年12月期间手术切除的标本,根据术后病理报告结果,选取NSCLC组织(共91例,其中鳞癌45例,腺癌46例)和良性疾病正常肺组织(39例),应用石蜡切片免疫组织化学技术检测组织中CtBP2蛋白的表达强度。同时收集所有患者的临床、病理资料并对患者进行长期随访,采用SPSS18.0软件进行统计学分析,探寻CtBP2蛋白在不同临床、病理特征之间的表达差异以及与肺癌标志物、VEGF-C、EGFR、ERCC-1、RRM-1、P53蛋白之间的相关性。<br>  结果:CtBP2蛋白在NSCLC组织中的高表达率为93.4%,明显高于正常肺组织中的表达强度(高表达率为20.5%),差异具有统计学意义(P<0.001)。CtBP2蛋白表达强度作为检测肺部疾病良恶性的判断指标,灵敏度为93.4%,特异度为79.5%,准确度为74.3%。NSCLC不同病理组织学类型中CtBP2蛋白表达强度不同,腺癌(高表达率为100%)中的表达强度高于鳞癌(高表达率为86.7%),差异具有统计学意义(P=0.012)。CtBP2蛋白在不同性别、年龄、病理分期、肿瘤分化情况、淋巴结转移情况患者中的表达强度,经统计学分析显示差异无统计学意义(P>0.05)。同时,CEA、CK7与 CtBP2联合检测诊断肺腺癌的灵敏度分别为76%和93.8,均较单独诊断时明显增加。CtBP2蛋白与VEGF-C、EGFR、ERCC-1、RRM-1、P53蛋白之间的表达强度无相关性(P>0.05)。<br>  结论:NSCLC组织中CtBP2蛋白的过表达提示CtBP2与NSCLC的发生密切相关,可能参与了NSCLC的发生、发展,极有可能通过多种途径促进NSCLC的发生,尤其是在肺腺癌组织中100%过表达,提示CtBP2极有可能在肺腺癌的发生、发展中发挥重要作用。此外,具有较高灵敏度和特异度的CtBP2可作为一种新的判断肺部病变良恶性的免疫组化检测指标,也可与CEA或CK7联合检测用于肺腺癌同肺鳞癌的鉴别。随着研究的不断深入,CtBP2蛋白在NSCLC发生、发展中的相关作用机制将得到进一步阐明,有可能成为新的治疗NSCLC的有效生物靶点。

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