检索历史 清除

摘要液体制剂是药物分散在液体介质中所形成，按分散系统，可分为均相和非均相。注射液是典型的均相液体制剂，临床应用上安全有效，具有质量可控性。利奈唑胺是第一个全新合成的恶唑烷酮类药物，具有独特的抑菌机制。本文对利奈唑胺注射液的处方制备和优化、质量要求、稳定性试验进行研究，具体内容为：<br>　　（1）利奈唑胺注射液的处方前研究。测定 Zyvox的 pH、渗透压值，并建立含量测定HPLC法。该方法专属性好，在20-150μg/ml浓度内线性关系良好，回收率在98.0％-102.0%之间，精密度和溶液稳定性试验，结果良好。有关物质测定，采用梯度洗脱程序。氧化破坏试验中，产生氧化物。酸碱破坏试验中，产生降解杂质。高温和强光照条件下，制剂未产生杂质。因此，对注射液进行质量控制具有关键性的作用。该方法测定LOD、LOQ浓度分别为0.193μg/ml、0.379μg/ml。<br>　　（2）利奈唑胺注射液的处方研究。单因素考察等渗调节剂和缓冲盐的用量、pH值范围。测定Zyvox和自制注射液的渗透压，质量要求在285-310mosmol/kg，最终确定处方为利奈唑胺（0.2%）、枸橼酸钠（0.49%）、葡萄糖（4.2%），枸橼酸溶液调节pH值在4.4-5.2之间。<br>　　（3）利奈唑胺注射液的稳定性研究。对制备的利奈唑胺注射液进行影响因素、加速和长期稳定性试验，以注射液的外观颜色、pH值、含量和有关物质为考察指标，试验结果表明其稳定性良好。<br>　　脂肪乳剂在近些年来研究进展较快，是油相、等渗剂、磷脂乳化剂和注射用水组成，属于O/W型乳剂。鱼油中富含ω-3多不饱和脂肪酸，具有良好的抗炎和免疫调节能力。Omegaven原研厂家是奥地利Fresenius Kabi，目前国内尚未有同类产品生产上市。本课题采用美国 Microfluidizer微射流均质机用于制备ω-3鱼油脂肪乳剂，主要对处方制备及工艺、质量评价、稳定性试验进行研究，具体内容为：<br>　　（1）ω-3鱼油脂肪乳剂的处方制备及工艺。处方为精制鱼油10%、蛋黄卵磷脂1.2%、油酸钠0.1%、维生素E0.02%、甘油2.5%。制备过程包括初乳：将处方量的蛋黄卵磷脂、甘油、油酸钠加入适量水中，在70℃水浴加热磁力搅拌20min，此为水相；鱼油和维生素E为油相；将油相缓慢滴加到水相中，14000rpm转速下剪切10min，用氢氧化钠溶液调节pH值至8.5左右，定容至处方量。将初乳转移至微射流均质机中，压力为18k，高压均质10次，121℃灭菌15min。<br>　　（2）ω-3鱼油脂肪乳剂的质量评价。制剂的外观为白色均一乳状液体，平均粒径为206.5nm，PDI为0.210，Zeta电位是-37.2mv，pH值在7.5-8.3之间，游离脂肪酸符合规定。<br>　　（3）ω-3鱼油脂肪乳剂的稳定性研究。进行冻融试验，结果表明该制剂应避免冷冻。影响因素和加速试验中，高温会对脂肪乳质量造成一定的破坏。经过6个月的长期留样试验，稳定性良好。