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摘要采用天然产物化学分离技术与α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶体外筛选模型相结合，筛选矮生二裂委陵菜（Potentilla bifurca var. humilior）中的高活性酶抑制组分。建立2型糖尿病实验动物模型，研究矮生二裂委陵菜高活性组分对糖脂代谢和氧化应激的影响，并采用RT-PCR技术对糖脂代谢关键酶和激素mRNA表达进行测定，探讨矮生二裂委陵菜抗2型糖尿病的作用机制。<br>　　1、采用ICP-MS法对矮生二裂委陵菜中的Mg、K、Ca、Cr、Cu、Zn、As、Se、Mo、Cd、Hg和Pb这12种元素含量进行测定。结果表明，与糖脂代谢相关的Mn（54.76μg/g）、Cr（3.352μg/g）、Se（0.006406μg/g）等微量元素含量高于同类中药材；重金属、有害元素Pb、Cd、As、Hg含量均在《中华人民共和国药典》和《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》规定的安全标准范围内。<br>　　2、采用乙醇回流提取，石油醚、乙酸乙酯萃取法，对矮生二裂委陵菜不同极性部位进行提取，并以芦丁为对照品，对总黄酮中黄酮含量进行测定。测得总黄酮中黄酮含量为50.28％，原植物中总黄酮含量为4.97%。<br>　　3、建立α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶抑制剂体外筛选模型，分别对矮生二裂委陵菜3种不同提取物的酶抑制活性进行筛选。结果，矮生二裂委陵菜总黄酮在3种酶抑制中均表现出最高抑制活性，半数抑制浓度分别为0.273、0.004和0.312 mg/mL。<br>　　4、采用半数致死量和最大耐受量实验对矮生二裂委陵菜进行急性毒性试验。结果表明，在最大可灌胃剂量下半数致死量未测出，说明矮生二裂委陵菜在小鼠最大可灌胃剂量下毒性较低，最大耐受量为10 g·Kg-1/d。<br>　　5、采用小鼠糖耐量模型，以矮生二裂委陵菜总黄酮为实验药物，观察矮生二裂委陵菜总黄酮对淀粉负荷后的正常小鼠血糖的影响。结果表明，矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量组血糖值与空白组相比在淀粉负荷15min后差异极显著。表明矮生二裂委陵菜总黄酮能够提高正常小鼠的耐糖量。<br>　　6、建立2型糖尿病实验动物模型，以矮生二裂委陵菜总黄酮为实验药物，观察其对实验动物血糖和糖尿病症状的影响。结果表明，矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量组给药14d后降糖率分别为14.08%和9.72%，给药28 d后的降糖率分别为36.51%和30.86%；与模型组相比矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量给药28 d后平均摄食量明显下降，平均饮水量明显下降，平均排尿量明显下降，体重明显增加。说明矮生二裂委陵菜具有良好的降血糖作用，同时改善糖尿病实验动物的“三多一少”症状。<br>　　7、建立2型糖尿病实验动物模型，以矮生二裂委陵菜总黄酮为实验药物，探究其抗2型糖尿病作用机制。结果表明，与模型组相比矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量组给药28 d后血清胰岛素含量升高，胰岛素抵抗指数下降；升高血清 SOD、降低血清丙二醛；同时降低血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白。说明矮生二裂委陵菜能够促进胰岛素分泌，提高机体对胰岛素的敏感性和抗氧化能力，同时调节血脂水平。<br>　　8、建立2型糖尿病实验动物模型，以矮生二裂委陵菜总黄酮为实验药物，采用荧光半定量 RT-PCR技术，测定糖脂代谢关键激素和酶的 mRNA表达量，采用Livak法对相对表达量进行分析。结果表明，矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量组显著上调胰岛素、葡萄糖激酶mRNA表达；显著的下调葡萄糖-6-磷酸酶mRNA表达；极显著的下调抵抗素、瘦素mRNA表达。说明矮生二裂委陵菜能够调节多种糖脂代谢相关激素和酶的表达，达到抗2型糖尿病的目的。<br>　　研究表明，矮生二裂委陵菜具有显著的抗2型糖尿病效果，通过促进胰岛素合成与分泌，改善外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖脂代谢，提高机体抗氧化能力来发挥抗2型糖尿病作用。