摘要目的:通过RT-PCR和IHC法检测HIF-1αmRNA、LOX mRNA以及LOX和HIF-1α蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达水平,进而分析它们与临床病理参数之间的关系,探讨HIF-1α与LOX之间表达的相互关系及HIF-1α和LOX在食管鳞状细胞癌中的意义。<br> 方法:收取武汉同济医院胸外科2013年2月~2014年6月食管鳞状细胞癌患者,经根治性手术,同时最终术后病检确诊为食管鳞状细胞癌患者40例。选择新鲜肿瘤组织(TT)、癌旁组织(SNT)和肿瘤组织(TT)蜡块,分别采用IHC方法检测HIF-1α、LOX蛋白和实时荧光定量RT-PCR方法检测HIF-1αmRNA、LOX mRNA在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达,同时收集患者的临床病理数据资料,并行统计分析,进而探讨HIF-1α和LOX在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达的相互关系和意义。<br> 结果:<br> 1. HIF-1αmRNA和LOX mRNA在食管鳞状细胞癌的肿瘤组织TT和癌旁组织SNT中的表达<br> 40例食管鳞癌中,其中26例(65.0%)肿瘤组织的HIF-1αmRNA基因表达水平高于癌旁组织,其中29例(72.5%)肿瘤组织的LOX mRNA基因表达水平高于癌旁组织。HIF-1αmRNA基因表达水平与40例ESCC患者的临床病理参数之间的关系发现,有淋巴结转移患者的HIF1αmRNA基因表达水平高于无淋巴结转移患者的HIF1αmRNA基因表达水平,两者相比有显著统计学意义,浸润深度超过食管粘膜层(即T2-T4)患者的HIF-1αmRNA基因表达水平高于浸润深度为T1期的患者,差异有显著的统计学意义。分析40例ESCC患者LOX mRNA基因表达水平与临床病理参数的关系中发现,浸润深度为T2-T4期LOX mRNA基因表达水平高于浸润深度为T1期的表达水平,TNM分期Ⅱ+Ⅲ期LOX mRNA基因表达水平高于TNM分期为Ⅰ期的患者,两者比较有统计学意义。<br> 2. LOX和HIF-1α蛋白在食管鳞状细胞癌的肿瘤组织TT和癌旁组织SNT中的表达<br> 40例ESCC患者病理组织中,通过IHC法检测发现其中有19例患者TT的HIF-1α呈阳性表达(表达率为47.5%),22例患者TT的LOX呈阳性表达(表达率55.0%)。比较HIF-1α在40例ESCC中的表达与临床病理参数的关系可以发现,存在淋巴结转移的患者的阳性表达率高于不存在淋巴结转移的患者;浸润深度超过食管粘膜层(即T2-T4)的阳性表达率高于浸润深度为食管粘膜层(即 T1期),这两组阳性表达率具有显著的统计学意义。比较LOX在40例ESCC中的表达与临床病理参数的关系可以发现,有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组;浸润深度超过食管粘膜层(即T2-T4)的阳性表达率高于浸润深度为食管粘膜层(即T1期);TNM分期为Ⅱ+Ⅲ期的阳性表达率高于TNM分期为Ⅰ期组;差异有显著的统计学意义。<br> 3. HIF-1α和LOX之间的关系<br> 40例ESCC中,LOX和HIF-1α两者均呈高表达为15例,HIF-1α和LOX均呈低表达为14例,HIF-1α高表达而LOX低表达4例,LOX高表达而HIF-1α低表达7例,经 Spearman秩相关检验,HIF-1α与 LOX表达呈显著正相关。<br> 结论:<br> 1. ESCC的TT组织中 HIF-1αmRNA、LOX mRNA及其蛋白表达水平增高,提示HIF-1α和LOX的上调可能导致ESCC的发生、发展。<br> 2. ESCC的TT组织中HIF-1αmRNA、LOX mRNA及其蛋白表达水平升高与肿瘤T分期、淋巴结转移和p-TNM分期有明显关系,提示LOX和HIF-1α的高表达与食管鳞状细胞癌的侵袭转移密切相关,可能作为肿瘤浸润、进展及预后的指标。<br> 3. LOX和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达呈显著正相关,且两者在 ESCC中的表达均增加,提示HIF-1α和LOX在ESCC中可能发挥协同作用,可能为ESCC的治疗提供新思路。
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