检索历史 清除

摘要甘遂为大戟科（Euphorbiaceae）大戟属植物甘遂（Euphorbia kansuiT.N.Liou exT.P.Wang）的干燥块根，始载于《神农本草经》，有2000多年的药用历史，是一味传统的峻下逐水药。现代药理研究发现，其具有抗肿瘤、抗病毒、抗生育和免疫抑制等作用，有着重要的临床药用价值和开发前景。但由于甘遂具有致泻、致炎和黏膜刺激等毒副作用，极大地限制了甘遂的临床应用。<br>　　甘遂中各成分种类繁多，到目前为止已经分离鉴定出的非挥发性的特征性化合物约有100余种，经总结整理成化学成分数据库，包括二萜类成分63个、三萜类成分15个、甾醇类成分14个、黄酮类成分3个和酚类衍生物2个。经研究发现，二萜类成分为其主要的毒效成分，但相关研究主要集中在药理毒理学研究和炮制减毒工艺研究上，对于具体的毒性成分研究甚少。<br>　　本文基于毒性筛选，结合新型的样品预处理技术与液相色谱-多级质谱联用分析方法，对甘遂的二萜类化学成分及体内入血成分进行了研究。首先，采用单因素考察试验结合响应面分析法，建立了提取甘遂的加速溶剂萃取法，采用HPLC-PDA-ESI-ITMSn对甘遂提取液进行鉴析，共鉴定出52个二萜类成分。然后，依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇对甘遂提取物进行萃取，取萃取物进行小鼠毒性试验，筛选出毒性最大部位为石油醚部位，并利用HPLC-PDA-ESI-ITMSn/TOF-MS对石油醚部位的化学成分进行分析；接着，对SD大鼠灌胃给予石油醚部位萃取物，利用HPLC-PDA-ESI-ITMSn对给药血浆进行分析，鉴别出6个入血成分，分别为：Kansuinine G、Kansuinine M、Kansuinine D、3β,5α,7β,15β-Tetraacetoxy-9α- Nicotinoyloxyjatropha-6(17)-11E-dien-14-one、Kansuinine E、Kansuinine L。同时还发现了一些未知的代谢产物，为深入研究甘遂的毒效性物质基础提供了科学依据。<br>　　本课题首次将加速溶剂萃取法用于甘遂化学成分的提取，结合现代提取技术与液相色谱-多级质谱联用分析方法，建立了甘遂二萜类成分的高效提取、快速鉴别方法，并对甘遂的毒性部位及入血成分进行了初步探究，对甘遂临床用药的安全可控与新药新剂型的开发具有一定的意义。