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摘要目的：<br>　　本文探讨了人胸苷酸合成酶(TYMS)和谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）对培美曲塞联合铂类方案（PP/PC方案）化疗敏感性的关系。为进一步研究培美曲塞联合铂类药物方案对NSCLC化疗敏感性指标及个体化治疗提供参考。<br>　　方法：<br>　　在2013年1月1日-2015年1月1日的时间段内，收集并筛选出晚期NSCLC腺癌病例30例,所有病例首次化疗前抽取静脉血2m1，提取全血基因组DNA，应用实时焦磷酸测序技术检测TYMS、GSTP1基因多态性，对患者基因型进行分组。采用随访研究，探讨TYMS、GSTP1基因多态性与PP/PC方案敏感性(近期疗效、远期疗效)之间的关系。<br>　　结果：<br>　　1.基因型检测结果：在研究病例中，GSTP1基因第105位氨基酸位点存在3种基因型，基因型分布频率分别为A/A(60％),A/G(36.3%)和G/G(3.3%)。TYMS基因根据5`UTR区存在的28bp串联重复次数分3型：2R/2R（3.3%）、2R/3R（43.4%）、3R/3R（53.3%）。<br>　　2.免疫组化病例14例，其中TS蛋白阳性表达9例(64.3%)，TS蛋白阴性表达5例(35.7%)。2R/2R、2R/3R为低表达组，3R/3R型为高表达组，TYMS2R/3R基因型和TS蛋白表达存在负相关性（γ=0.757，P=0.036）。<br>　　3.在单因素分析中，GSTP1（I105V）位点携带G等位基因的患者近期有效率(58.3%)显著高于A/A基因型患者(16.7%)(P<0.05)，携带G等位基因患者的中位PFS长于A/A基因型（5.7月vs.4.0月，P=0.047）。另外患者的年龄、分化程度、临床分期,近期疗效和PFS相关性比较无统计学差异。<br>　　4.在单因素分析中，TYMS基因型与近期有效率相关性无统计学差异(P>0.05)，与患者PFS相关性有差异,TYMS基因型为3R/3R的患者中位PFS小于2R/3R基因型的患者(4.3月vs7.8月,P=0.036),<br>　　5.COX比例风险模型多因素分析性别、基因型与PFS之间的相关性，性别和基因型都与PFS相关,其中女性的疾病进展风险是男性的2.12倍(P<0.05)，GSTP1（I105V）基因型为A/A的患者疾病进展风险是携带G等位基因患者的1.537倍(P<0.05)，TYMS基因型为3R/3R的患者疾病进展风险是2R/3R基因型患者的1.763倍(P<0.05)。<br>　　结论:<br>　　1.晚期NSCLC患者PP/PC方案中，GSTP1（I105V）位点携带G等位基因的患者的近期疗效和PFS均高于A/A型患者;TYMS基因5`UTR区基因型为2R/3R型的患者PFS长于3R/3R型患者，更具有生存期优势。<br>　　2.GSTP1（I105V）和TYMS2R/3R基因型多态性检测结果可作为预测晚期非小细胞肺腺癌患者培美曲塞联合铂类药物方案选择的参考指标之一。<br>　　3.晚期NSCLC患者外周血白细胞的TYMS（2R/3R）基因型可能反映了肿瘤细胞内TYMS酶的含量。