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姜黄素对肺纤维化大鼠内皮祖细胞的影响

摘要背景:肺纤维化是一种病情呈进行性发展的慢性疾病,目前有效的治疗手段缺乏,生存率低。虽然以往有大量的研究,但发病机制仍然不清楚,近几年有大量研究表明在肺纤维化中,内皮修复机制的减弱导致肺泡损伤,肺结构破坏,纤维化形成一系列过程。值得注意的是,纤维化形成后必然会存在因内皮修复失衡而引起的肺泡-毛细血管屏障完整性破坏。<br>  内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)与维持内皮环境稳定和新血管的形成密切相关。EPCs定居在骨髓中,激活后动员到外周血中,参与损伤血管修复。近年来有一些体外实验和动物实验显示姜黄素能促进EPCs的增殖和动员,提高内皮修复功能。然而,姜黄素对肺纤维化患者EPCs的功能是否有促进功能,目前国内外尚未有明确的报道。<br>  目的:探讨姜黄素对肺纤维化大鼠骨髓及外周血中内皮祖细胞(EPCs)数量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响及其机制。<br>  方法:选取SD大鼠60只,随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、姜黄素组(C组),每组20只。博来霉素(5mg/kg)通过气管途径到达B、C组大鼠肺部,完成肺纤维化模型的建立。A组以相同方法注入等体积生理盐水。顺利造模后次日开始予以各组药物干预:A、B组每日采用灌胃途径给予0.5%羧甲基纤维素钠溶剂(0.014L/kg),C组以同样方式给予姜黄素混悬液,配制方法为0.5%羧甲基纤维素钠溶液加入200mg/kg姜黄素。各组在14天和28天时分别处死10只大鼠,留取肺组织行HE染色观察并进行肺纤维化Ashcroft评级,通过流式细胞术检测骨髓和外周血标本中EPCs的数量,Western blot法定量骨髓中eNOS蛋白表达量。<br>  结果:姜黄素组肺泡炎和肺纤维化程度明显低于模型组。与对照组比较,模型组各时间点骨髓及外周血EPCs数量及eNOS蛋白的表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,姜黄素组各时间点骨髓及外周血EPCs数量及eNOS蛋白的表达亦明显增多(P<0.05)。<br>  结论:姜黄素可上调肺纤维化大鼠骨髓及外周血EPCs数量,促进EPCs动员入血,其作用可能与姜黄素激活eNOS通路相关。

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