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摘要非典型抗精神病药奥氮平合并选择性五羟色胺再摄取抑制剂氟西汀的治疗方案已被批准用于治疗难治性抑郁症、精神病性抑郁症和双相情感障碍。为实现有效的治疗药物监测，本实验开发并建立了一个能够同时测定人血浆中的奥氮平、氟西汀及其活性代谢产物诺氟西汀的在线固相萃取-高效液相色谱-质谱分析方法。预期将该方法应用于药物依从性、不良反应、治疗剂量无反应等临床研究。<br>　　在离心处理血浆样品并加入内标后，将10μL血浆样品直接进样到MF Ph-1固相萃取小柱（资生堂，10mm×4mm,5μm）进行在线自动样品前处理。10mM甲酸铵缓冲液作为洗脱剂以1mL/min的流速冲洗3 min，内源性物质被冲洗并流入废液，同时分析物被保留在在线固相萃取小柱上。随后进行阀切换，此时在线固相萃取小柱以反向模式与分析柱（赛默飞世尔，Hypersil Gold C18 column(150mm×4.6mm,5μm)）串联。乙腈-10mM甲酸铵（含0.01％甲酸）作为流动相通过梯度洗脱的方式将分析物从在线固相萃取小柱上洗脱下来并将其带入分析柱进行进一步分离。柱温箱温度设为30℃，分析物通过三重四级杆质谱仪在多反映监测模式下进行检测。<br>　　奥氮平的标准曲线线性浓度范围是0.25–50.00 ng/mL，氟西汀和诺氟西汀的标准曲线线性浓度范围是0.50–100.00 ng/mL。日内和日间精密度在1.17%–4.63%范围内，准确度范围是95.60%–101.48%。基质效应范围是90.35%–99.89%，提取回收率范围是90.35%–96.99%。目前，这一分析方法已成功应用于两位精神分裂症患者的治疗药物监测中。<br>　　这一灵敏且重现性好的在线固相萃取–液质联用分析方法能够应用于临床上奥氮平、氟西汀及其活性代谢产物诺氟西汀的治疗药物监测中。图31幅，表16个，参考文献60篇。