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大电导钙激活钾通道在氯喹调节气管平滑肌张力中的作用

摘要大电导钙依赖的钾通道(BK通道)是否参与氯喹舒张预收缩气管平滑肌的过程尚不清楚。在本研究中我们发现,iberiotoxin(IbTx,BK通道特异性阻断剂)和氯喹都能阻断小鼠气管平滑肌细胞中的自发性瞬时外向电流(Spontaneous transient outward currents,STOCs),这意味着氯喹可以阻断BK通道。我们又进一步发现了氯喹能阻断钙火花(Ca2+ sparks)和咖啡因引起的细胞內钙升高,表明氯喹能阻断兰尼碱受体(Ryanodine receptors,RyRs)。此外,还发现了氯喹可以从气管平滑肌细胞内膜完全阻断BK通道的单通道电流,从细胞外膜也能部分阻断该电流。这些结果表明,氯喹通过阻断兰尼碱受体和BK通道抑制了自发性瞬时外向电流。另外,我们还发现乙酰胆碱(ACH)预刺激情况下低浓度氯喹(3.16μM,31.6μM)能引起气管环微小的收缩,增加氯喹浓度(100μM,316μM,1 mM)则能引起预收缩的气管环完全舒张。当在使用ACH刺激前加入BK通道特异性阻断剂Paxilline(Pax)或IbTx后,低浓度氯喹引起的小收缩消失,高浓度氯喹引起的舒张不受任何影响。我们的实验结果表明氯喹阻断BK通道和兰尼碱受体,使自发性瞬时外向电流受抑制,引起细胞收缩,而这一收缩可以被高浓度氯喹引起的舒张抵消,最终氯喹使预收缩的气管环舒张。

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