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摘要目的：<br>　　1.探讨中国汉族孤独谱系障碍（ASD）儿童中ZNF804A基因的变异，并分析变异与患病风险的相关性；<br>　　2.探讨ZNF804A基因的变异位点在疾病发病中可能的作用机制及功能影响。<br>　　方法：<br>　　1.采集符合DSM-5诊断标准的288例ASD患儿和相匹配的384名健康对照血样，使用Sanger测序法对目的编码区片段进行测序；<br>　　2.对收集的480例ASD患儿和576名正常对照的目的非编码区SNP进行分型分析；<br>　　3.使用双荧光素酶系统对启动子区SNP阳性位点rs10497655功能进行研究：将带有目标 SNP位点的基因序列作为启动子直接插入到 PGL3-basic质粒中，并使用作为对照的Renilla质粒进行共转，以研究该位点野生型与突变型两种基因型的转染效率；<br>　　4.使用预测的转录因子HSF2与上述所构建的PGL3-T或PGL3-C质粒进行共转，以探究该转录因子对启动子区的转录效率的差异；<br>　　5.使用EMSA方法对启动子区SNP阳性位点进行功能研究：合成含目标SNP的DNA序列，并使用生物素进行标记，分析两种基因型与核提取物的结合能力差异。<br>　　结果：<br>　　1.通过288例ASD患儿及384名正常人研究发现，ZNF804A基因编码区存在可能会影响基因的功能位点突变p.E794G；<br>　　2.通过对480例ASD患儿及576名正常对照的SNP分型发现存在与ASD发病相关的特异性位点rs10497655，且所研究的四个SNP位点组成的特异性单倍型能显著增加发病风险；<br>　　3.体外构建的含rs10497655位点的等位基因启动子的双荧光素酶报告基因载体显示该位点的T/C两种基因型存在转录活性差异；<br>　　4. EMSA实验发现T/C基因型与核蛋白的结合能力存在差异；<br>　　5.外源性转录因子HSF2对该启动子片段的转录活性存在抑制作用，T/C基因型的抑制作用存在显著差异。<br>　　结论：<br>　　1. ZNF804A基因是ASD的易感基因，其编码区及调控区均可能影响到其功能的变异；<br>　　2. SNP位点（rs10497655）在病例对照研究中呈现显著差异，该位点不同基因型功能存在差异。