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基于药代动力学研究血府逐瘀汤中桔梗、牛膝的引经作用

摘要目的:比较血府逐瘀汤全方、血府逐瘀汤减桔梗方、血府逐瘀汤减牛膝方、血府逐瘀汤减桔梗牛膝方在正常动物与血瘀证模型动物中组织分布和药代动力学参数的差异,研究血府逐瘀汤中桔梗、牛膝的引经作用。<br>  方法:昆明种小鼠48只(20-30g),雌雄各半,随机分为正常组和血瘀模型组,每组24只,禁食12h,自由饮水。模型组小鼠按20mL·kg-1尾静脉推注25%葡聚糖T500溶液造模,10min后给药。各组小鼠按6mL·kg-1体重,分别灌胃血府逐瘀汤全方、血府逐瘀汤减桔梗方、血府逐瘀汤减牛膝方、血府逐瘀汤减桔梗牛膝方药液,每方6只。灌胃剂量以芍药苷计为13.742mg·kg-1。灌胃后30min处死小鼠,並收集全血,取出其脑、心、肝、脾、肺、肾。组织和血清样品经处理后,HPLC法测定样品中芍药苷浓度。<br>  SD大鼠48只(180-220g),雌雄各半,随机分为正常组和血瘀模型组,每组24只,每方6只。禁食12h,自由饮水。模型组大鼠,按2mL·kg-1尾静脉推注5%葡聚糖T500溶液造模,30min后给药。各组大鼠按5mL·kg-1体重,分别灌胃血府逐瘀汤全方、血府逐瘀汤减桔梗方、血府逐瘀汤减牛膝方、血府逐瘀汤减桔梗牛膝方药液,灌胃剂量以芍药苷计为11.452mg·kg-1。正常大鼠于灌胃后5min、10min、15min、20min、30min、45min、1h、2h、4h眼眶静脉丛取血;血瘀模型大鼠于灌胃后10min、15min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2.5h、4h眼眶静脉丛取血。分离血清,血清样品处理后,HPLC法测定血中芍药苷浓度。<br>  结果:基于血府逐瘀汤减桔梗牛膝方比较,(1)单减桔梗方能使芍药苷在血瘀小鼠肺、肾、心、肝、脾中分布;增大血瘀大鼠芍药苷t1/2z。(2)单减牛膝方能增大正常小鼠肾组织中芍药苷浓度;增大血瘀小鼠肺、肾组织中芍药苷浓度;但不影响血瘀大鼠芍药苷药动学参数。(3)全方(桔梗、牛膝配伍使用)能增大血瘀小鼠肾组织中芍药苷浓度,使芍药苷也能在心、肝、脾、肺中分布;并增大血瘀大鼠芍药苷Ke;增大正常大鼠芍药苷ln(Cmax)、Ke,减小t1/2。<br>  结论:<br>  (1)初步证实了血府逐瘀汤中引经药桔梗、牛膝有引领方中芍药苷直达脏腑的作用,可增加芍药苷在相应脏腑中的分布,从而增强治疗作用,此为引经药的机理之一。(2)桔梗能宣肺气,调畅气机,气行则血行,有助于本方芍药苷在肺、肾中分布。(3)牛膝在血瘀状态下能增加芍药苷在肺、肾、心、肝、脾中分布,原因可能与其活血祛瘀通经等作用有关。

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