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摘要目的：本项目研究拟通过观察左归丸胚胎期干预对宫内高糖环境出生F1代大鼠IGT的预防效果，并对孕鼠胎盘功能的影响进行考察，从表观遗传调节的层面和中医“肾”藏象理论方面探讨左归丸孕期补肾对子代IGT的预防作用及机制。<br>　　方法：将受孕大鼠（F0代）随机分为正常对照组（C）、宫内高糖组（M）、左归丸干预组（ZGG）、胰岛素干预组（INS）、联合干预组（F）共五组。受孕当日，除正常对照组外，其余四组孕鼠采用链脲佐菌素（45mg·kg-1）腹腔注射法复制宫内高糖环境模型。孕三日后运用左归丸（10g·kg-1）与胰岛素（20IU·kg-1）进行干预，至孕19天。第19天时处死部分孕鼠，ELISA法检测孕鼠血糖，血清胰岛素、皮质酮浓度；称量并记录胎儿重量；采用RT-PCR和Westem blot技术，检测胎盘羟基类固醇酶11β-HSD2的mRNA和蛋白表达水平。待剩余孕鼠分娩后，F1代大鼠由健康母鼠喂养3周，普通生长饲料喂养2周。从第6周开始，F1代大鼠除正常对照组继续喂饲普通饲料外，其余四组开始喂饲高糖高脂饲料。每周对各组大鼠进行一次糖耐量负荷试验，待模型组大鼠出现IGT后，处死各组大鼠。（1）观察F1代大鼠出生体重及生长曲线；全自动生化仪检测大鼠空腹血糖、血脂水平；ELISA法检测血清胰岛素、脂联素；HE染色观察肝脏、胰腺病理形态，透射电镜观察胰岛细胞超微结构。（2）采用RT-PCR技术对与胰岛细胞发育、IGT及糖尿病发病密切相关的遗传易感基因APN的mRNA表达水平进行检测；并采用亚硫酸氢盐测序法检测APN基因的甲基化状态。<br>　　结果：<br>　　1、宫内高糖组子代(F1代)大鼠出生体重降低，糖脂代谢、肝脏和胰腺组织病理异常，药物干预组可以起到不同的预防和治疗作用，其中左归丸和胰岛素联合用药组效果最好。<br>　　2、宫内高糖组F1代大鼠的脂肪APN mRNA表达水平低于正常对照组，联合用药干预组的APN mRNA表达水平与正常对照组没有差异。三个药物干预组的APN mRNA表达水平与其对应的DNA甲基化程度成负相关。<br>　　3、三个药物干预组较宫内高糖组，胎盘11β-HSD2的mRNA表达上调，血中皮质酮浓度下降，胎鼠体重增加，其中联合干预组与正常对照组没有差异。<br>　　结论：<br>　　1、左归丸胚胎期干预可以对宫内高糖环境出生F1代大鼠IGT的发病产生预防作用，其机制可能为（1）、胚胎期干预可以通过上调F0代胎盘的11β-HSD2的表达，阻断宫内不良环境的影响，减轻宫内发育迟缓的程度，降低了F1代大鼠成年后IGT发病的风险，实现了源头控制；（2）、胚胎期干预可以对F1代大鼠APN的mRNA表达及甲基化状况产生影响，进而对代谢异常起到预防作用。<br>　　2、“肾藏精”、“主生长发育”、“肾为先天之本”，孕期补肾可以增强胎儿先天禀赋，充实先天之本，促进胎儿宫内及出生后生长发育，预防疾病的发生，体现了中医治未病的思想。