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摘要诊断治疗学是一个新兴的领域，涉及到个体化给药的实时监测和治疗。它要求对体内的治疗效果进行实时评估，这就对非侵入式医疗干预有一定的要求。在这一方面，纳米载体因为具备多种功能，例如肿瘤靶向性，近红外光成像性和药物传递性，而在癌症治疗领域越来越受到关注。<br>　　近几年来，具备药物载体，MRI和光学成像，热疗效应等性能的多功能纳米材料，在药物研发领域受到广泛关注。单壁碳纳米管（SWCNTs）具有独特的大小与结构，特殊的光学性质，大的比表面积和跨膜能力，有报道称 Gd3+和碳纳米管的复合物促进了T1场高弛豫效能MRI CAs的发展。但是这一复合物存在缺陷，例如表面高度疏水，生物相容性差。研究发现透明质酸（HA）为带有负电荷的天然线性多糖，修饰 SWCNTs可提高生物相容性和生物降解性，作为靶头与肿瘤细胞表面HA特异性受体（CD44）相结合可介导细胞内吞作用。<br>　　本课题基于上述研究现状，成功的将透明质酸（HA），单壁碳纳米管（SWCNTs），阿霉素（DOX）和钆（Gd）构建了还原敏感型药物传递系统。首先制备HA修饰的SWCNTs（HA-SWCNTs），然后通过二硫键将DOX连接到HA上（SWCNTs-HA-ss-DOX），并通过一系列表征如紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、扫描电镜和纳米荧光验证产物的成功合成。最后将 Gd3+复合物负载在 SWCNTs的侧壁上，得到具备磁共振成像能力的纳米制剂Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX。通过制剂处方筛选，选用单纯大豆卵磷脂为表面活性剂，投料量SWCNTs-HA-ss-DOX：Gd为1:7，探头超声30 min，所得制剂的粒径为180 nm，电位为-25 mV。纳米制剂的体外释药结果为，4 h时DOX的释放量达到57.7％,24 h的释放量达到80.2%，证明这个新型的药物体系在还原性环境下可以快速释放药物。<br>　　利用荧光显微镜和激光共聚焦显微镜观察制剂在细胞中的摄取实验，证明Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX可通过 HA受体介导的胞吞作用，同时将 DOX和SWCNTs传送至MCF-7细胞胞浆中。并且只有谷胱甘肽（GSH）敏感的二硫键断裂才释放出药物，使 DOX进入细胞核发挥杀伤癌细胞的作用。Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX的细胞毒性研究结果，证明还原敏感型药物系统与不敏感的对照组相比，在传递药物进入细胞方面有更大的优势。并且Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX在48 h的IC50值为1.0μg/ml，Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX结合近红外光照射后肿瘤细胞的杀伤力有所增强，48 h的IC50值为0.61μg/ml。<br>　　体内药效学研究发现，制剂可以有效的抑制肿瘤，尤其经808 nm激光照射后，所有制剂组的肿瘤体积与非激光对照组相比有所减小，表明将化疗与热疗相结合可增强治疗效果。小鼠体内活体成像和磁共振成像结果表明Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX可以在肿瘤组织有效的蓄积并滞留较长时间，具有良好的肿瘤靶向性，T1场增强的磁共振成像能力和良好的近红外光成像能力。这些结果意味着 Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX是一个有希望应用于未来临床抗癌研究的化疗和热疗相结合的靶向药物传递体系。