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摘要目的：糖尿病肾脏病（Diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，其发病机制尚未阐明，近年来认为炎症反应是DKD发病的重要原因之一。趋化素（Chemerin）是具有趋化作用的脂肪因子，主要由脂肪组织分泌，其以促炎为主，可募集有其受体表达的炎性细胞至肾脏，分泌炎症介质，故而肾脏组织聚集着大量淋巴细胞、肥大细胞及巨噬细胞，肾脏炎症反应加重，肾脏逐渐发生纤维化。Chemerin可以在一定程度上反映肾脏炎症反应的程度。肿瘤坏死因子-ɑ（Tumor necrosis factor-ɑ,TNF-ɑ）是体内重要的炎症因子，其能诱发其它炎性细胞因子的产生和释放，放大肾脏的炎症反应形成恶性循环，加快DKD的病情进展。本研究主要观察不同阶段DKD患者血清Chemerin和TNF-ɑ水平的变化，旨在揭示其在DKD发生发展中的作用。<br>　　方法：<br>　　1.选择2015年3月-2015年12月于河北医科大学第三医院内分泌一科住院的2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus,T2DM）患者共133例，T2DM均符合1999年WHO诊断标准。DKD纳入标准符合《中国2型糖尿病防治指南》（2013版）。T2DM患者根据尿微量白蛋白/肌酐（尿A/Cr）水平分为单纯T2DM（SDM）组（男<2.5mg/mmol，女<3.5mg/mmol）47例，其中男25例，女22例，年龄57.28±13.60岁，病程9.58±6.37年；微量白蛋白尿（mic-DKD）组(男2.5～30mg/mmol，女3.5～30mg/mmol）41例，其中男21例，女20例，年龄63.02±11.39岁，病程13.68±6.50年；大量白蛋白尿（mac-DKD）组（男、女均>30mg/mmol）45例，其中男28例，女17例，年龄63.16±12.27岁，病程18.13±9.58年。所有患者排除1型糖尿病、感染、妊娠、肿瘤、外伤、冠心病、慢性肝脏疾病、使用血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂者及其他原因引起的肾脏疾病。选取同期在我院体检者中的正常对照组（NC组）45名，其中男28名，女17名，年龄60.33±12.78岁，其年龄、性别均与 T2DM组相匹配。本研究经河北医科大学第三医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。<br>　　2.收集受试者一般资料，包括性别、年龄、病程和既往史。隔夜禁食10h，次日清晨测量受试者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体质量、计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2。<br>　　3.空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）的检测：受试者均隔夜禁食10h，晨起取肘静脉血，应用Olympus型号AU2700全自动生化分析仪测定。<br>　　4.超敏C反应蛋白（hs-CRP）的检测：采用散射比浊法，应用深圳国赛Omlipo特定蛋白分析仪测定。糖化血红蛋白（HbA1c）和尿A/Cr的检测：采用免疫比浊法，应用德国西门子DCA2000仪器测定。<br>　　5.Chemerin和TNF-ɑ检测：所有研究者隔夜禁食10h，清晨空腹抽取静脉血3ml,采血前避免剧烈活动及应激等。血标本室温静置1h，3000r/min离心10min后分离血清，保存于-20℃冰箱中待测Chemerin、TNF-ɑ。均采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，Chemerin试剂盒由艾博抗（上海）贸易有限公司提供（批次内变异系数<10％，批次间变异系数<12%），TNF-ɑ试剂盒由杭州联科生物技术有限公司提供（批次内变异系数<3.8%，批次间变异系数<5.0%)，严格按照说明书上的步骤进行操作。<br>　　6.统计学处理：数据处理采用SPSS17.0统计软件。对计量资料进行正态性检验，正态资料用均数±标准差（x_±s）表示，非正态资料用中位数（四分位数间距）表示；正态资料两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析；非正态资料用秩和检验；相关分析采用pearson或spearman相关分析；用logistic多因素回归分析DKD发生的危险因素，以P<0.05定义为入选标准，P>0.10为剔除标准。<br>　　结果：<br>　　1.各组之间临床和生化指标及Chemerin、TNF-ɑ的比较<br>　　与NC组比较，SDM组的病程，BMI、DBP、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、尿A/Cr、hs-CRP均升高，HDL-C降低；mic-DKD组的病程、BMI、SBP、WBC、FBG、HbA1c、尿A/Cr、hs-CRP较SDM组和NC组升高，HDL-C降低；DKD两组内比较：mac-DKD组病程、FBG、SBP、HbA1c、尿A/Cr、LDL-C、WBC、hs-CRP高于mic-DKD组，HDL-C低于mic-DKD组。<br>　　SDM组的血清Chemerin浓度是38.23±5.48ng/ml，高于NC组的34.14±7.54ng/ml（t=2.960，P<0.01）；mic-DKD组的Chemerin浓度是42.69±8.05ng/ml，高于SDM组（t=2.997，P<0.01）和NC组（t=5.084，P<0.01）；mac-DKD组的血清Chemerin水平47.32±9.11ng/ml高于mic-DKD组（t=0.687，P<0.05）、SDM组（t=5.770，P<0.01）和NC组（t=7.473，P<0.01）。<br>　　SDM组的血清TNF-ɑ浓度是134.42±27.31pg/ml，高于NC组的103.99±20.43pg/ml（t=6.031，P<0.01）；mic-DKD组的TNF-ɑ浓度是165.48±32.63pg/ml，高于SDM组（t=4.861，P<0.01）和NC组（t=10.358，P<0.01）；mac-DKD组的血清TNF-ɑ水平227.53±58.31pg/ml高于mic-DKD组（t=6.159，P<0.05）、SDM组（t=9.738，P<0.01）和 NC组（t=54.647，P<0.01）。<br>　　2.血清Chemerin、TNF-ɑ与其它指标的相关性分析<br>　　血清Chemerin与TNF-ɑ(r=0.420)、hs-CRP(r=0.402)、HbA1c(r=0.388)及病程（r=0.365）呈正相关(均P<0.01)，与HDL-C呈负相关（r=-0.394，P＜0.01）；血清TNF-ɑ与尿A/Cr(r=0.623)、HbA1c(r=0.600)，hs-CRP(r=0.569)、Scr（r=0.537）及LDL-C（r=0.502）呈正相关(均P<0.01)，与HDL-C呈负相关（r=-0.533，P＜0.01）。<br>　　3.DKD发生的危险因素<br>　　以DKD为因变量，性别、年龄、病程、BMI、WBC、hs-CRP、是否存在高血压、FBG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TNF-ɑ、Chemerin为自变量进行logistic回归分析。结果显示Chemerin（β=0.974，P<0.01）、TNF-ɑ（β=1.812，P<0.01）、WBC（β=1.524，P<0.01）、年龄（β=0.599，P<0.05）、HbA1c（β=1.425，P<0.05）、低HDL-C（β=-1.201，P<0.05）及高血压（β=2.537，P<0.01）是DKD发生的独立危险因素。<br>　　结论：<br>　　1.T2DM患者体内Chemerin和TNF-ɑ水平升高，提示T2DM患者体内存在炎症反应。<br>　　2.Chemerin和TNF-ɑ参与了DKD发生，检测其水平可以在一定程度上反映DKD病情的严重程度。