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摘要目的:<br>　　研究RJHGT对实验动物的急性毒性:观察软坚护肝片对实验动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响:观察软坚护肝片对SD大鼠的长期毒性:研究RJHGT对HSC-T6细胞增殖的影响，研究RJHGT对抗纤维化相关基因mRNA表达的影响，探讨其可能预防肝纤维化的机制。<br>　　方法:<br>　　以最大给药量法测定RJHGT给予小鼠的急性毒'性:实验动物随机分为对照组和RJHGT最大给药组，观察给药后急性毒性反应，比较两组小鼠体重增长，脏器局部解剖、脏器系数。<br>　　以不同剂量软坚护肝片(0.31、 0.62、 1. 24g/kg)对小鼠灌胃给药，观察软坚护肝片对小鼠自发活动和运动协调能力的影响:以不同给药剂量软坚护肝片(0.31、 0.62、 1. 24g/kg)对麻醉大鼠十二指肠给药，观察软坚护肝片对大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸频率等各指标的影响。<br>　　将160只大鼠随机分为4组(每组40只)，分别为软坚护肝片低剂量组(1. 24g/kg)、中剂量组(2.48 g/kg)、高剂量组(4.96 g/kg)和对照组;给药组每日灌胃1次，每周给药6d，连续27周，对照组灌胃等体积蒸馆水:观察大鼠一般状况、体重、摄食量，检查给药后14、27周及停药后4周末时实验大鼠的血常规、血液生化学、脏器体重比值、相关组织的系统解剖和病理组织学改变。<br>　　体外培养HSC-T6细胞，采用四甲基唾唾蓝CMTT)法检测各RJHGT给药组对HSC-T6细胞的抑制作用:普通PCR法测定RJHGT对肝纤维化相关基因(PDGFR-β、TGF-β1、Smad3)表达的影响。<br>　　结果:<br>　　RJHGT给予小鼠口服最大给药量为19.84g/kg，实验期间体重增长正常，脏器系数与对照组无差异。<br>　　软坚护肝片各剂量组对小鼠自发活动和运动协调能力无明显影响(P＞O.05);对麻醉大鼠呼吸频率无明显影响(P＞O.05);对麻醉大鼠大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸频率、呼吸幅度等各指标均无明显影响(P＞0.05)。<br>　　给药期间观察，RIHGT高中低剂量组动物和溶媒对照组一般状况良好，血常规、血液生化及脏器体重比值与溶媒对照组比较均无统计学意义(P＞0.05)，组织病理学检查未见异常改变。<br>　　RJHGT各剂量组对HSC-T6细胞生长有抑制作用，与对照组相比，RJHGT对肝纤维化相关基因(PDGFR-β、TGF-β1、SMAD3)表达的影响不大。<br>　　结论:<br>　　RJHGT不会引起明显的急性毒性反应，软坚护肝片对心血管系统、呼吸系统、自主神经系统均无明显影响，软坚护肝片长期连续使用无明显毒性，安全性高。RJHGT预防肝纤维化的机制与肝纤维化相关基因PDGFR-β、TGF-β1、Smad3无明显关系。