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摘要Fabry病是一种溶酶体贮积症，是由于a-半乳糖苷酶A缺乏而导致细胞溶酶体内神经酰胺三己糖苷贮积所致，属X连锁隐性遗传病。其致病基因GLA定位在Xq22，基因编码蛋白为α—Gal A。临床上Fabry病分三型，以经典型最常见，危害也最大，严重影响患者的生活质量和寿命。长期以来国内对此病的早期临床特点认识不足，仅能依靠病理诊断，容易导致患者被误诊、漏诊，对其致病基因突变的研究也很少。为了解中国人经典型Fabry病的临床特点和基因突变的类型，探讨早期诊断的可能性，本课题对所收集的17例经酶学检测确诊的经典型Fabry病例的临床资料进行了总结分析，认为中国人Fabry病主要临床特点是儿童或青少年期出现发作性的肢体疼痛、皮肤血管角质瘤和少汗，在疾病的后期常出现肾脏、心脏和脑血管的损害。确诊的主要依据是检测血白细胞中α—GalA酶活性的降低和分子遗传学方法检测GLA基因突变。男性在儿童和青少年期出现无法解释的少汗和手足疼痛等，应考虑此病的可能性，尽早进行酶学检测或GLA基因突变检测，以便早期诊断。 通过对患者GLA基因突变进行测序，16个先证者中除2例基因测序未发现有突变外，共确定了14种突变，错义突变11例，分别为P40H、M42V、D92V、R112C、G132R、C174R、G183R、Y216C、A292P、L310R和W349R，无义突变1例(R301X)，碱基缺失1例1188 del C，剪接位点突变1例 (IVSl-1 G→A)。9例为新的突变类型，包括8例错义突变(P40H、D92V、G132R、C174R、G183R、Y216C、L301R、W349R)和l例剪切位点突变(IVSl-1 G→A)。这些突变分布在除外显子4以外的其它所有外显子上，每个家系都不同，未见有突变热点。