吗啡对阿霉素诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的抑制作用-论文-万方医学网

吗啡对阿霉素诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的抑制作用

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摘要疼痛是癌症晚期常见和严重的症状，缓解疼痛则是临床上相当主要和棘手的问题。近年来，吗啡成为癌症病人镇痛的主要药物。成神经细胞瘤是儿童常见的交感神经系统肿瘤。阿霉素属于蒽环类抗生素，它常用于治疗成神经细胞瘤类的癌症。本实验的目的是验证吗啡可能会拮抗阿霉素的抗肿瘤作用这个假设。我们用SRB法及用碘化丙啶染色的流式细胞术检测细胞存活率，western blot检测Bax，Bcl-2，cytochromec，caspsase-3和I-κB蛋白的变化，以DCF和HE染色的流式细胞术检测活性氧(ROS)的产生，激光共聚焦显微镜检测NF-κB的转位。在SH-SY5Y细胞上的研究表明，吗啡能够剂量依赖的抑制阿霉素诱导的细胞增殖抑制和凋亡。然而，吗啡的作用无法由纳络酮和百日咳菌素拮抗，提示典型的阿片受体耦联信号没有参与吗啡的作用。Western blot分析表明吗啡能够明显的抑制阿霉素介导的caspsae-3激活，Bax上调，Bcl-2下调以及线粒体中细胞色素c的释放。此外，我们证实阿霉素能够促进活性氧的产生并诱导I-κBα降解和NF-κB的转录激活，而200μM的吗啡能够阻断阿霉素的这种作用。这些发现支持了强效镇痛药吗啡能够抑制阿霉素诱导凋亡的假设，吗啡的作用是通过抑制ROS的产生，细胞色素c的释放及阻断NF-κB的转录激活实现的。这提示了需要更多的研究来确定成神经细胞瘤患者在服用阿霉素时是否需要避免使用吗啡作为镇痛药物。