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摘要SO3是通过对中国南海线纹芋螺毒素的基因克隆、多肽的化学合成及生物活性筛选，获得一种具有镇痛作用的芋螺毒素。SO3含有25个氨基酸残基(CKAAGKPCSRIATNCCTGSCRSGKC-NH2)，其作用靶位主要为N型电压依赖性钙通道。本研究对SO3的镇痛药效进行了评价，并与同类药物MⅦA进行比较；观察并分析了SO3对动物循环系统、呼吸系统的影响，SO3诱发小鼠震颤的可能机制，以及对中枢神经系统的影响。实验结果表明： 1．芋螺毒素S03(0.23-1.8μg·mL<'-1>,icv)和MⅦA(0.084-0.65μg·mL<'-1>,icv)在小鼠醋酸扭体模型上能剂量依赖性的减少小鼠扭体次数，ED<,50>值分别为0.72μg·mL<'-1>、0.22μg·mL<'-1>；SO3(0.65-5μg·mL<'-1>,icv)和MⅦA(0.39-5μg·mL<'-1>,icy)在小鼠55℃热板测痛模型上均表现出显著性的镇痛效果，最大镇痛效应均可达100％；但在小鼠热辐射甩尾测痛模型上的最大镇痛率SO3仅为74.5％(13.9μg·mL<'-1>，icv),MⅦA也只有83.5％，两药均达不到100％镇痛。 2．SO3(0.75-12μg·mL<'-1>，icv)引发小鼠剂量依赖性震颤，显著降低小鼠自发活动计数：SO3(1.5-12μg·mL<'-1>,icv)，造成小鼠显著性运动障碍；SO3(0.75μg·mL<'-1>、1.5μg·mL<'-1>，icv)对阈下戊巴比妥钠催眠作用有协同效应；M受体拮抗剂阿托品、N受体拮抗剂美加明、中枢性M受体拮抗剂东莨菪碱(1mg·kg<'-1>～10mg·kg<'-1>，ip)、GABA<,A>受体激动剂安定(1mg·kg<'-1>、5mg·kg<'-1>，ip)对SO3诱发的小鼠震颤无抑制作用；而5-HT1<,A>受体拮抗剂螺哌酮(1mg·kg<'-1>、2.5mg·kg<'-1>，ip)、5-HT<,2>受体拮抗剂酮色林(0.1～1mg·kg<'-1>)以及高剂量东莨菪碱(20mg·kg<'-1>，ip)、安定(10mg·kg<'-1>、20mg·kg<'-1>,ip)可以显著抑制SO3诱发的小鼠震颤。 3．蛛网膜下腔注射和静脉注射芋螺毒素SO3，均可剂量依赖性的降低动物的血压及心率；实验结果分析显示SO3外源性对去甲肾上腺素诱发大鼠血压升高无显著性影响；对高钾和低钾刺激诱发的离体大鼠主动脉环收缩也无显著性影响，对预收缩血管环不产生舒张作用。提示SO3降压作用并非直接作用于血管平滑肌α受体、钾通道及L型钙通道而产生。 4. 蛛网膜下腔注射和静脉注射芋螺毒素SO3，对麻醉大鼠呼吸频率、通气量及潮气量无显著性影响。结果提示，SO3在动物模型上具有良好的镇痛效果，对实验动物循环系统和中枢神经系统也产生了一定的影响。其降压机制可能与α受体、钾通道及L型钙通道无直接联系。脑室注射SO3诱发小鼠震颤，其机制与中枢内胆碱能受体和GABAA受体可能无直接联系，而与中枢5-羟色胺系统可能存在联系。