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摘要竹叶Phyllostachys nigra(Lodd.ex.Lind-1 Munro.L)，具有抗自由基和抗氧化的作用，但对其心血管方面的药理作用国内外文献均未见报道。目前我们从竹叶中提取四种黄酮糖苷：荭草苷，异荭草苷，牡荆苷，异牡荆苷，关于这些成分的心血管药理作用也未见报道。鉴于此，本文对竹叶提取物(Baboo LeafExtract，BLE)及其四种黄酮糖苷进行了心血管方面的药理研究。 本文采用常压耐缺氧小鼠生存时间、夹闭气管小鼠心电消失时间、豚鼠离体心脏的冠脉流量、注射垂体后叶素及结扎大鼠冠状动脉所致的心肌缺血、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集及犬心肌缺血／再灌血流动力学、血清酶学及犬实验性心肌梗死等模型观察BLE对心肌缺血、缺氧的保护作用。结果表明，BLE(4.5，9，18g／kg)能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间及夹闭气管小鼠心电消失时间；BLE(3，6，12g／kg)能拮抗注射垂体后叶素及结扎大鼠冠状动脉所致的心肌缺血；BLE(0.5，1，2g／mL)能显著抑制家兔的血小板聚集及增加冠脉流量；BLE(1，2，4 g／kg)明显改善犬心脏血流动力学，可使心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)降低，并可使血清心肌酶如乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)降低，超氧化物歧化酶(SOD)升高。说明其保护缺血心肌的作用与降低耗氧量、抑制氧自由基的产生和抗氧化功能增强有关。 采用体外培养的大鼠胎鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤模型，研究了BLE对心肌细胞缺氧-复氧损伤的影响。心肌细胞缺氧120 min再复氧60min后，测定LDH及SOD活性、NO的含量、心肌细胞Ca<'2+>和丙二醛(MDA)浓度。采用MTT法测定心肌细胞的线粒体脱氢酶的活性，并进一步研究BLE对KC1、NE引起细胞内钙变化的影响。结果表明，BLE(10<'-1>，10<'-2>，10<'-3>，10<'-4>，10<'-5>g·L<'-1>)可明显提高细胞的存活率，并增加SOD的活性，降低LDH的活性及抑制MDA的生成，提高NO的含量，降低CA<'2+>的含量。与维拉帕米相似，BLE对KC1以及NE引起的细胞内钙升高均有抑制作用，并且对电压依赖性钙通道和受体操控性钙通道均有阻断作用。 采用离体家兔主动脉条，观察了荭草苷(0.1 μ M-30 μ M)的舒张血管作用及其作用机制。结果表明，荭草苷的血管舒张作用在去内皮的动脉条显著被抑制，在内皮完整的动脉条，荭草苷的舒血管作用在填加NO合酶的抑制剂N-L-硝基精氨酸甲酯(500μm，10 min)时被降低，但不受TEA(钾离子通道阻断剂，lO mM，60min)、吲哚美辛(环氧化酶抑制剂，30μm，45 min)、普萘洛尔(β受体阻断剂，10μm，15 min)的影响。荭草苷(3，10，30μM)能刺激内皮细胞产生NO，并能明显提高动脉条cGMP含量而不改变cAMP水平，表明荭草苷的舒张血管作用通过NO-cGMP途径。荭草苷(3,10,30μM)剂量依赖性地非竞争性地抑制了去甲肾上腺素、CaCl<,2>和KCl引起的血管收缩，表明荭草苷阻断了电压依赖性钙通道及受体操控性钙通道，并且荭草苷对苯肾上腺素引起快速收缩及依赖性收缩反应均有抑制作用。荭草苷对细胞内钙的释放及外钙的内流均有抑制作用可能是其舒张血管的机制之一。采用体外培养的大鼠胎鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤模型，研究荭草苷的抗自由基作用。黄嘌呤氧化酶法测定SOD的活力，硫代巴比妥酸显色法测定MDA含量，MTT‘法测定线粒体脱氢酶活性，并测定LDH活性以及细胞内钙浓度。结果表明荭草苷(3,10,30μM)可显著提高缺氧／复氧损伤心肌细胞内SOD及线粒体脱氢酶的活性，并能显著抑制LDH的活性、MDA的生成以及细胞内钙浓度，表明荭草苷具有明显的抗缺氧／复氧损伤作用。 采用心肌细胞缺氧／复氧损伤模型及心肌组织的缺血／再灌损伤模型，研究了荭草苷抗心肌细胞凋亡的作用及作用机制。TUNEL检测及DNA凝胶电泳表明，预先给予荭草苷(0.5,1.0,2.0 mg／kg)能明显降低缺血／再灌心肌组织中细胞凋亡。流式细胞仪分析结果表明荭草苷(3,10,30μM)能明显降低缺氧／复氧心肌细胞的凋亡。此外，免疫组化和Western blotting免疫印迹分析结果表明荭草苷显著降低bax，caspase-3,cytochrome c蛋白在缺血／再灌组织中的表达，提高bc1-2的表达，因此，荭草苷抗缺血／再灌和缺氧／复氧引起的心肌细胞凋亡，是通过阻止线粒体细胞凋亡途径的激活而实现的(cytochrome C-caspase-3)。 综上，BLE对心肌缺血／再灌损伤有保护作用，对体外培养的大鼠胎鼠的心肌细胞缺氧／复氧损伤也具有保护作用，其保护缺血心肌的作用与降低耗氧量、抑制氧自由基的产生以及扩张冠状动脉有关。同时，BLE的活性成分荭草苷也具有保护缺血性心肌的作用，此作用与荭草苷扩张动脉，清除自由基以及抗心肌细胞凋亡作用有关，荭草苷抗心肌细胞凋亡，是通过阻止线粒体细胞凋亡途径的激活而实现的。