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摘要苯并(a)芘(B[a]P)是一种在环境中广泛存在的污染物，主要产生于烟草燃烧，汽车尾气以及油炸熏烤食品，并且具有强烈的致癌性。B[a]P主要通过细胞色素P450酶系代谢，代谢产物多达30余种，而其中反式7,8-二羟-9,10环氧苯并(a)芘(反式BPDE)能够引起DNA的加合物形成和氧化损伤，被认为是致突变和致癌性最强的一种。 作为一种已被确认的环境致癌物，BPDE暴露的人群监测对于环境危险度的评价，尤其是对那些特殊职业暴露者和有健康危险行为的人来，说无疑具有非常重要的意义。而这种监测则依赖于一些敏感性和特异性均较好的生物标志物。生物标志物是一些可以测量的指标，用来表征特定的生物状态，特别是那些具有致病危险性的反应，疾病的发生及其所处的不同阶段。它们己经被广泛地运用于疾病的早期诊断、疾病的亚型分类、疾病的进展检测、疾病的治疗效果和预后的评估以及人群健康检测等各个方面。而蛋白质作为细胞各项功能的最终执行者，同时也是最常见的疾病攻击/治疗靶点，是最为理想的生物标志物，也一直是研究的热点。 目前，蛋白质组学分析已经成为了筛选生物标志物的主流策略，因为它能够从整体上来分析蛋白质表达谱的改变，并进行后续鉴定，具有以往低通量技术如免疫印迹法等无可比拟的高效性。而从临床和人群监测的实际性考虑，那些用来检测的标本往往是通过无创性的手段获得的，比如血液，唾液，尿液等等，因而最理想的生物标志物应当是由细胞分泌或者渗漏到这些体液中的蛋白质。但在血液等标本中，作为生物标志物的分泌蛋白往往己经被大大地稀释了，从而被那些高丰度的组成性蛋白(如血清白蛋白)所掩盖而无法得到效检测。 因此，在本研究中，我们收集了培养细胞的上清作为体液的一种较好的替代，来避免高丰度蛋白的干扰，并用双向凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸-飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)来分析BPDE处理的细胞和对照组细胞间的差异分泌组，寻找潜在的生物标志物。 研究表明，双向电泳-质谱鉴定的蛋白质组学方法是一种非常有效的筛选生物标志物的策略，而对BPDE处理细胞和对照细胞间的差异分泌蛋白谱的研究从细胞分泌的角度揭示了BPDE诱发的细胞应答网络的复杂性，同时也初步筛选出了相应的潜在生物标志物，以供进一步的研究。