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摘要目的：探讨丙戊酸(valproic acid，VPA)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用以及与顺铂(diaInminedichloroplatinum，DDP)联用时的增敏作用。 方法：建立24只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分成4组：(1)对照组：腹腔内注射0.2ml生理盐水；(2)治疗组：包括①VPA组：腹腔内注射VPA(500mg/kg)；②DDP组：腹腔内注射DDP(3mg/kg)；③VPA+DDP组。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化，并采用流式细胞术(nowcvtometry,FCM)检测肿瘤细胞凋亡率、细胞周期时相、裸鼠肝、脑组织细胞的凋亡率和肿瘤细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、上皮性钙粘附素(E-cadherin)及基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)蛋白含量。 结果： (1)皮下移植瘤治疗组肿瘤体积较对照组小，随着治疗时间延长，这种抑制效果更加明显。VPA组、DDP组、VPA+DDP组皮下移植瘤抑瘤率分别为40.7﹪、45.3﹪、58.0﹪，差异有统计学意义(P<0.05)。 (2)VPA组、DDP组、VPA+DDP组的凋亡率分别为(27.05±1.63)﹪、(35.93±3.89)9/6、(42.59±2.55)﹪，高于生理盐水组(16.73±2.82)﹪。肿瘤细胞出现明显的凋亡形态变化，出现细胞周期阻滞，G1期细胞增多，S期细胞显著减少。 (3)各组裸鼠在药物治疗过程中无明显毒性反应，各组肝脏和脑组织细胞凋亡率均较低，无明显差异(P>0.05)。 (4)治疗组中VEGF及MMP-9蛋白含量明显低于生理盐水组。而E-cadherin蛋白表达增强，对照组与实验组的荧光指数有明显的统计学意义(P<0.05)。 结论： (1)VPA对卵巢癌皮下移植瘤生长有抑制作用，无明显毒副作用。 (2)VPA抑制卵巢癌皮下移植瘤生长作用与其诱导的细胞周期G1阻滞和细胞凋亡有关。 (3)VPA与顺铂联合应用其抑瘤作用增强，而对肝细胞和脑细胞毒性较低。 (4)vPA能下调卵巢癌细胞MMP-9的表达，上调E-cadherin的表达，可能具有抑制肿瘤细胞转移的作用。 (5)vPA能下调vEGF表达，推测其可能具有抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长的作用。 (6)本研究结果表明VPA有可能成为应用前景广泛的新型低毒的抗卵巢癌药物。