检索历史 清除

摘要据美国的最新癌症统计，在女性恶性肿瘤死亡原因中，卵巢癌排名第四位，死亡率居首位。由于缺乏有效的早期筛查手段，70﹪的卵巢癌患者就诊时已届晚期。虽然近20年来在卵巢癌治疗方面取得了长足的进展，卵巢癌手术技巧不断提高，新型化疗药物、化疗方案亦陆续投入临床使用，但这些传统的治疗手段均未能显著改善患者长期生存率，70﹪的晚期卵巢癌患者最终复发并死于癌症。因此寻找特异性强、敏感性高的卵巢癌相关抗原，并探索有效的综合治疗方法具有重要的临床意义。近年来，以基因和免疫治疗为代表的生物治疗作为肿瘤治疗的第四模式日益受到重视，作为晚期卵巢癌治疗的重要辅助手段之一，生物治疗已逐渐显示出其独特的优越性。 最近研究发现：位于11ql3.5的Rsf-1/HBXAP基因的扩增在分子遗传学、转录分析、临床预后和功能表达等方面与卵巢、乳腺、头颈部等恶性肿瘤的发生密切相关。Rsf-1/HBXAP基因在肿瘤发生发展中对基因扩增与染色质调节起一定的作用。Rsf-1/HBXAP基因过表达参与刺激细胞增殖和恶性转化过程，而基因敲除抑制卵巢癌细胞的生长和扩增。Rsf-1/HBXAP基因在卵巢癌细胞系中高表达，在卵巢癌病人腹水细胞中表达上调，并与预后相关。因此，Rsf-1/HBXAP基因有望成为卵巢癌免疫生物治疗的靶点。 肿瘤的细胞免疫主要是T细胞免疫，依赖于有效的抗原递呈。树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内功能最强的唯一能够激活初始型T细胞的抗原递呈细胞，是启动、调控并维持免疫应答的中心环节，因此利用DC在患者体内建立起肿瘤特异性的、持久的免疫应答，是目前将DC肿瘤疫苗用于治疗恶性肿瘤的基础，也是一种有应用前景的肿瘤免疫治疗的新方法。人类肿瘤抗原与DC结合成为肿瘤特异性主动性免疫治疗的手段之一。 本研究以Rsf-1/HBXAP基因作为修饰DC疫苗的靶点进行卵巢癌基因及免疫治疗的实验研究。首先证实Rsf-l/HBXAP基因高表达于卵巢癌组织，尤其是浆液性卵巢癌及多数常见卵巢癌细胞系中，可以作为卵巢癌免疫生物治疗的一个候选靶点；随后成功构建了含人Rsf-l/HBXAP全长cDNA的真核表达载体pEGFP-Cl/Rsf-l/HBXAP并将其导入DC，通过对转染后DC生物学功能的检测以及细胞毒杀伤实验，阐明Rsf-l/HBXAP基因可以在一定功能上提高DC刺激T细胞增殖的能力，但对抗原递呈能力、内吞功能和迁移能力均无明显影响；Rsf-l/HBXAP基因转导的CTL体外能够诱导出可特异性识别Rsf-l/HBXAP抗原的CTL,并产生针对Rsf-l/HBXAP+卵巢癌细胞的杀伤效应。本研究将为以Rsf-l/HBXAP为基础的卵巢癌DC疫苗的体内研究和进一步的临床应用奠定必要的实验基础。