猴脑选择性超深低温断血流复苏对NF-κB及MMP-2影响的实验研究-论文-万方医学网

猴脑选择性超深低温断血流复苏对NF-κB及MMP-2影响的实验研究

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摘要【目的】观察猴脑常温缺血10分钟后选择性超深低温断血流复苏后NF-κB、MMP-2表达的变化。【方法】健康恒河猴9只，随机分成等温组、超深低温组。分离双侧颈内动静脉、颈外动静脉，右侧颈内静脉近心端插管监测中心静脉压，右侧颈内动脉远心端插管连接冷灌注系统，右侧颈内静脉远心端及双侧股静脉近心端插管连接超滤复温装置，建立脑局部体外循环。全身肝素化，夹闭双侧颈外动静脉、左侧颈内动静脉10分钟，再向右侧颈内动脉内输入4℃林格氏液，维持脑温≤16℃约60分钟。停止灌注，恢复上述血管血流，使脑自然复温。手术前后行头颅MRI检查，术后做神经功能缺失评分。等温组实验猴灌注或复苏死亡后立即开颅取脑，超深低温组实验猴饲养到术后12周处死开颅取脑，4％多聚甲醛固定、脱水、石蜡包埋、切片，用NF-κB、MMP-2抗体进行免疫组化染色。对额叶恒定视野内NF-κB、MMP-2的阳性细胞灰度值进行测量，并进行统计学分析。【结果】超深低温组恒河猴术后成功建立实验模型，术中、术后血流动力学稳定，术后安全复苏并长期存活，术后头颅MRI检查未见异常，术后神经功能评分无异常；等温组于灌注后均未能安全复苏，全部死亡。超深低温组NF-κB、MMP-2表达水平较常温组明显降低(P<0。05)。【结论】阻断猴双侧颈内动脉血流10分钟后脑选择性超深低温灌注60分钟可安全复苏，断血流及复苏对血流动力学及神经功能无明显影响。低温可降低NF-κB、MMP-2表达，提高了神经细胞对缺血缺氧的耐受性，抑制凋亡，减轻炎性反应，是脑缺血的重要保护机制之一。NF-κB、MMP-2较长时间的表达上调，在脑损伤的病理过程起重要作用。