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摘要本论文由三部分组成，内容包括：一、以栀子苷元为原料的拟单萜生物碱的合成及活性研究；二、姜花属植物中滇姜花素A的含量测定和Coronarin E的光敏氧化反应；三、岩白菜素两个衍生物的合成及镇痛活性研究。并对小檗碱的结构改造及药理活性研究进展进行了综述。 第一部分 以栀子苷元为原料的拟单萜生物碱的合成及活性研究 该部分报道以栀子苷元(genipin)为原料通过还原胺化反应合成拟单萜生物碱的几种方法。环烯醚萜苷类成分是一类中药的天然产物，借鉴裂环马钱子苷(secologanin)与色胺反应，从而在分子中引入氮原子的仿生合成途径，我们以栀子苷元为原料，与胺成分反应，得到了拟单萜生物碱。首先，我们从药用植物栀子中分离得到栀子苷，并经苦杏仁酶水解后得到栀子苷元；然后以栀子苷元为原料，与胺类等成分在不同的条件下进行胺化或者是还原胺化反应。其中主要包括以下三种合成方法：(1)栀子苷元与胺类在硼氢化钠存在下的还原反应。(2)氢化栀子苷元与伯胺类成分的反应。(3)栀子苷元与胺类在氰基硼氢化钠存在下的还原反应。产物经石油醚-异丙醇-二乙胺，石油醚一乙酸乙酯等洗脱分离。合成共得到18个拟单萜生物碱。对部分拟单萜生物碱进行了对糖尿病药物靶标PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酯酶 protein tyrosine phosphatase)酶的抑制活性筛选。受试化合物对PTPlB均有一定的抑制作用。 第二部分 姜花属植物中滇姜花素 A 的含量测定和Coronarin E的光敏氧化反应 本部分报道滇姜花(Hedychium yunnanense)中滇姜花素A的含量分析方法和毛姜花(Hedychium Villosum Wall．)中eoronarin E的光敏氧化反应。滇姜花素A 与 coronarin E 都是姜花属中的呋喃二萜类成分。我们对滇姜花(Hedychiumyunnanense)中滇姜花素A的含量采用高效液相色谱法进行了测定，方法如下：C<,18>柱，流动相甲醇-水(8：2)，流速 1.0mL/min，检测波长233nm。毛姜花(Hedychium Villosum Wall．)中coronarin E的光敏氧化反应在甲醇溶液中进行，以亚甲基蓝为光敏剂，日光照射。初步建立了滇姜花素A的含量测定方法，在4.0-20.0 ug/mL 范围内线性关系良好(r=0.999)，平均加样回收率98.7％，精密度RSD=2.88％(n=5)。coronarin E光敏氧化后主要得到两个与反应物有同样基本骨架的半日花烷型二萜衍生物。该高效液相测定方法简单、有效、可行，可用于滇姜花素A的含量检测。部分光敏氧化产物的药理活性实验表明：化合物1对A-549人肺癌细胞无明显抑制作用。 第三部分 岩白菜素两个衍生物的合成及镇痛活性研究 本部分报道两个岩白菜素衍生物的合成及其镇痛活性。以岩白菜素为原料，通过选择性磺酰化和曼尼希反应各自得到一个产物。反应方法分别如下：(1)岩白菜素的吡啶溶液在冰浴冷却下与对甲苯磺酰氯的CH<,2>Cl<,2>溶液混合后，室温下反应，得到磺酰化后的岩白菜素。(2)岩白菜素中C7由于处于酚羟基的邻对位，在甲醛和胺存在下能够发生Mannich反应。岩白菜素溶入无水乙醇后，加入37～40％甲醛溶液，该混合体系与哌啶回流反应，得到N－甲基－哌啶－7－岩白菜素。采用小鼠扭体法检测两个化合物的镇痛活性：以小鼠扭体次数为疼痛指标，分低、中、高三个剂量梯度灌胃给药。两个化合物均能减少小鼠扭体次数，但该药理作用并不呈剂量依赖性变化，而仅在中剂量梯度(分别是60mg/Kg，100mg/Kg)表现出对小鼠扭体具明显的抑制作用。该剂量下，试药组与生理盐水组比较差异具有显著性意义(p<0.05)。对比两衍生物的结构提示：镇痛活性可能与岩白菜素的基本骨架有关。