换一批
换一批摘要DNA疫苗和蛋白亚单位疫苗是艾滋病疫苗的两种重要形式。本论文探讨了多价HIV DNA疫苗免疫小鼠的优化方案，并对蛋白转导结构域在艾滋病亚单位疫苗中的应用进行探索性研究。 HIV基因的高度变异是艾滋病疫苗研制过程中所面临的重大挑战。一个有效的艾滋病疫苗，不仅仅只是满足安全性和免疫原性方面的要求，还需要能广泛识别HIV的各种抗原并产生免疫应答。本文首先讨论了携带中国流行株CN54抗原的多价HIV DNA疫苗pGPNef和pGP140两质粒共同免疫小鼠后所诱导的细胞免疫应答。Env和Pol诱导的细胞免疫反应水平较强，质粒单独免疫效果较好，两质粒混合免疫或分肢免疫均会使得细胞免疫应答水平有所降低。两质粒共同免疫时，两质粒分肢免疫的效果在一定程度上优于两质粒混合免疫；免疫3次是最优方案。 融合蛋白转导结构域的蛋白或多肽能够高效进入细胞，并且被抗原呈递细胞以MHC-I类分子途径进行加工处理。本研究在原核系统中，表达并纯化了融合Tat-PTD的HIV CN54抗原P24和Nef，并用这些重组蛋白免疫小鼠，评价免疫后小鼠的细胞免疫应答水平。然而，融合PTD的HIV P24和Nef重组抗原没有显著的细胞免疫原性。该方法为设计新一代的HIV蛋白亚单位疫苗提供了新思路。
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