换一批
换一批摘要Bacp/Nlp(BRCA1相关中心体蛋白/Ninein样蛋白)是利用BRCA1蛋白的C末端，通过酵母双杂交实验自行定位克隆的位于20号染色体上的一个中心体蛋白。前期的研究工作表明：Bacp/Nlp基因可能为一潜在癌基因。 第一部分，第一次证明了Bacp/Nlp的蛋白表达具有细胞周期依赖性，它是通过泛素化途径降解，这一过程由后期促进复合体(APC)催化完成。Bacp/Nlp可以与后期促进复合体(APC)发生物理上的相互作用，并且通过Bacp/Nlp与Cdc20或Cdhl之间的结合实验及对内源性Cdc20和Cdh1的RNA干扰实验进行了验证。构建了破坏框(Destruction Box)和KEN框序列突变的Bacp/Nlp质粒来研究其降解机制。研究发现这些突变体可以大大增强Bacp/Nlp蛋白的稳定性并且可以引起其恶性程度增加和多核细胞的增多。 第二部分，通过免疫组化、Western Blot、RT-PCR和PCR的方法，分别从组织、蛋白、mRNA、基因组水平检测肿瘤组织及细胞中Bacp/Nlp的表达情况，结果表明Bacp/Nlp在肿瘤的组织、蛋白、mRNA和基因组水平都存在表达失调。探讨了Bacp/Nlp致瘤及其在肿瘤组织中高表达的机制，发现在一些肿瘤细胞系中Bacp/Nlp基因可能在基因组水平存在扩增。通过对7例肺癌标本进行的检测，发现其中4例标本存在扩增。由此得出结论：在肿瘤细胞中可能存在Bacp/Nlp基因的扩增，其可能是Bacp/Nlp致瘤的主要原因之一。
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