短期应用小剂量FK<,506>诱导肝硬化大鼠肝移植免疫耐受的实验研究-论文-万方医学网

短期应用小剂量FK<,506>诱导肝硬化大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

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摘要目的：探讨短期应用小剂量免疫抑制剂诱导肝硬化大鼠肝移植免疫耐受的可行性及其可能机制，为临床制定合理的免疫抑制方案提供理论依据。方法：“二袖套”法建立Lews→肝硬化BN大鼠原位肝移植模型，根据术后FK<,506>用药时间及剂量受体分为对照组、小剂量、中剂量，大剂量、小剂量延迟组。分别检测术后1、3、5、7d的IL-2和INF-γ水平、肝细胞凋亡、外周CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞Foxp3 mRNA表达水平，同时观察术后大鼠存活时间及肝脏排斥情况。结果：术后早期大剂量应用FK<,506>能够明显抑制排斥反应、细胞凋亡和IL-2和INF-γ的产生，但其Foxp3mRNA表达水平以及术后生存期均不及延迟应用小剂量FK506肝移植大鼠。结论：短期内延迟应用小剂量FK<,506>能够诱导肝硬化大鼠肝移植免疫耐受，其机制可能与外周调节性T细胞的生成有关。