检索历史 清除

摘要【目的】 观察细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS-1)和原癌基因C-myc在人肝细胞癌(HCC)中的表达，分析其表达和HCC临床病理特征(大小、分期、组织分化和侵袭转移等)及术后复发的关系，探讨SOCS-1在HCC发生发展中的作用，分析SOCS-1对C-myc 的调节作用，为HCC的基因治疗提供理论依据并提供一种判断HCC术后复发和预后的参考指标。 【方法】 筛选临床资料完整的广东医学院附属医院2004年10月至2006年04月收治手术的肝细胞肝癌患者41例，11例同期因外伤行肝部分切除的非肿瘤患者的肝组织标本作为对照。标本均在手术室收集。应用免疫组化技术检测SOCS-1 及C-myc 蛋白在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的表达；采用RT-PCR技术检测上述病例的癌组织及癌旁组织和正常肝组织中 SOCS-1mRNA 的表达水平；并收集上述病例临床、病理资料；对上述病例按肿瘤临床、病理特征进行分类。对上述患者进行随访。 【结果】 1RT-PCR测定SOCS-1mRNA表达的结果41例：HCC 癌组织SOCS-1mRNA 表达相对量为(0.3881±0.1123)(SOCS-1/GAPDH的值，下同)、41例癌旁组织表达相对量为(0.6977±0.0603)、在11例正常肝组织的表达为(0.8391±0.0785)。三组之间差异有显著统计学意义(P<0.001)，两两比较，各组间差异均有显著统计学意义(P<0.001)。 2 免疫组化S-P法检测SOCS-1蛋白表达结果SOCS-1蛋白在HCC癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达阳性率分别为36.58％(15/41)、65.85％(27/41)和81.82％(9/11)。SOCS-1 蛋白在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织三组中的表达差异具有显著统计学意义(P<0.01)。癌组织低于癌旁组织和正常肝组织，差异有显著统计学意义(P<0.01)。 3 免疫组化S-P法检测C-myc蛋白的表达结果免疫组化染色显示C-myc蛋白在HCC癌组织、癌旁组织的表达阳性率分别为65.85％(27/41)、17.07％(7/41)；在正常肝组织中没有表达。C-myc蛋白在肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织三组中的表达差异具有显著性统计学意义(P<0.001)。癌组织明显高于癌旁组织和正常肝组织，差异有显著统计学意义(P<0.001)。 4 HCC癌组织中SOCS-1蛋白表达与C-myc蛋白表达的关系在HCC组织中SOCS-1蛋白表达强度与C-myc蛋白表达强度呈负相关(P<0.01)。 5 HCC癌组织中SOCS-1 基因表达与临床、病理特征的关系SOCS-1mRNA 在低分化肝癌组织的表达低于高分化肝癌组织，两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)；SOCS-1蛋白表达强度与肿瘤病理分级呈负相关，有显著统计学意义(P<0.01)。SOCS-1mRNA在HCC转移组中与未转移组相比表达下调，差异有显著统计学意义(P<0.01)；HCC转移组SOCS-1蛋白表达阳性率低，差异亦有显著统计学意义(P<0.05)。 6 HCC癌组织中C-myc蛋白表达与临床、病理特征的关系C-myc蛋白表达强度与肿瘤病理分级呈负相关，有显著统计学意义(P<0.01)。HCC转移组C-myc蛋白的表达阳性率较未转移组增高，差异有显著统计学意义(P<0.01)。 7 SOCS-1 蛋白表达和HCC患者术后复发的关系生存分析统计结果显示SOCS-1 蛋白表达阳性组患者12月内复发率为14.3％，SOCS1蛋白阴性组12月内复发率为48.1％。采用Log-rank单因素检验两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)。 8 C-myc蛋白表达与HCC患者术后复发关系生存分析统计结果显示C-myc蛋白表达阳性组患者12月内复发率为37.5％，C-myc蛋白阴性组12月内复发率为23.1％。采用Log-rank单因素检验两组间差异有显著统计学意义(P<0.05)。 【结论】 1SOCS-1mRNA和SOCS-1蛋白在HCC中表达下调，SOCS-1 基因的低表达在肝癌发生过程中发挥重要作用。 2 SOCS-1蛋白与C-myc蛋白在HCC中的表达呈负相关，揭示SOCS-1基因的失活可能通过一系列途径造成C-myc的激活，从而造成了肿瘤的发生。 3 SOCS-1mRNA 低表达和SOCS-1 蛋白阴性表达提示肿瘤恶性程度高并易发生转移，而C-myc蛋白阳性表达提示肿瘤恶性程度高并易发生转移。 4 SOCS-1 蛋白表达阴性患者术后复发率增高，C-myc 蛋白表达阳性的患者术后复发率增高，SOCS-1 作为一个新的指标可以和C-myc一起作为判断HCC病人术后复发和预后的参考指标。