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摘要第一部分：先天性全身性脂肪营养不良伴糖尿病的基因检测 背景：新生儿糖尿病(NDM)是一种少见的特殊类型糖尿病，分永久性NDM和暂时性NDM。有多种基因参与发病。国内虽有个别病例报道，但迄今尚无患者基因学研究报道。 目的：研究一例男性NDM患儿及其父母的KCNJ11基因突变情况，以了解中国NDM患者的发病机制。 对象和方法：对一例1岁半NDM患儿及其父母的KCNJ11基因外显子以及两端相邻内含子进行DNA测序并与基因库比对，寻找突变位点。 结果：对患儿KCNJ11基因整个编码区域及周围邻近非编码区域DNA的序列分析共发现3个杂合突变，一个为同义突变(c.570C>T：A190A)和两个错义突变(c.67A>G：K23E，c.1009G>A：V337I)。同时在患儿父母中也发现了上述3种杂合突变。 结论：A190A对蛋白质序列及结构不产生任何影响，而K23E和V337I则改变了蛋白质序列，但它们是否改变了蛋白质的空间结构以及蛋白质的功能有待进一步证实。 第二部分：新生儿糖尿病的基因检测 背景：先天性全身性脂肪营养不良(CGL)伴糖尿病(DM)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，它的基因型和表现型之间存在着异质性。国内虽有个别病例报道，但至今尚未有中国患者病因学研究报道。 目的：研究一例男性CGL，伴DM患儿及其家系的BSCL2基因和AGPAT2基因突变情况，以了解中国CGL患者的发病机制。 对象和方法：对CGL伴DM 7岁男孩与其5个表现型正常家人的BSCL2基因和AGPAT2基因所有外显子以及两端相邻内含子进行。DNA测序并与基因库比对，寻找突变位点。 结果：对患儿BSCL2基因整个编码区域及周围邻近非编码区域DNA的序列分析发现该基因第5外显子上第909位核苷酸G到T的纯合突变。同时在患儿家庭成员中发现同一G到T的杂合突变。该突变导致第189位编码谷氨酸的密码子被终止密码代替(E189X)。所有对象的AGPAT2基因中没有发现异常。 结论：本例CGL伴DM患儿BSCL2基因突变位点为第5外显子上第909位核苷酸G到T的纯合突变，是迄今发现的新突变，这一突变是导致本研究对象发病的原因。