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不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径调控的研究

摘要目的:研究LIPA纤溶途径在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的作用,探讨不同治则中药复方对uPA纤溶途径的影响。 方法:雄性SD大鼠,采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,模型组随机分为1W、2W、3W各6只,4W(12只),优思弗、二至丸、失笑散及合方组各10只;假手术组分为1W、2W、3W各6只,4W(10只),予相应药物治疗3周。检测ALT、AST、ALP、TBil;留取肝脏标本进行HE、Masson、天狼猩红染色;分别采用ELISA、RT-PCR、Western blot等法检测肝组织MMP-2、MMP-9、PAI-1mRNA、uPA表达。 结果: 1.PAI-1mRNA、uPA及MMP-2、MMP-9表达在造模1周时明显增强(P<0.01)。PAI-1mRNA表达随胆管阻塞时间延长持续升高;uPA表达3周达峰值,第4周显著下降(P<0.01);MMP-2、MMP-9持续维持在一定水平。 2.3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil (P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。 3.3个复方均能显著降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1mRNA表达(P<0.01),提高uPA、MMP-2和9表达(P<0.01、P<0.05)。二至丸降低PAI-1mRNA表达优于失笑散;失笑散提高uPA和MMP-2表达优于二至丸;合方对上述环节的调控优于两个单方。 结论: 1.uPA纤溶途径中主要成分uPA和PAI-1在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中存在动态变化和差异表达,与胆汁淤积性肝纤维化形成有关。 2.不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,其机制可能与通过调控uPA纤溶途径有关。 3.不同治则中药复方及其组合对uPA-纤溶酶-MMPs途径作用位点和强度不同。

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