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摘要背景和目的：前列腺腺癌(以下简称前列腺癌)是泌尿生殖系统的主要恶性肿瘤之一。在美国和多数欧洲国家是男性最易罹患的肿瘤，其死亡率仅次于肺癌。在我国，前列腺癌的发病率和检出率亦呈逐年上升趋势。大多数早期前列腺癌有雄激素依赖性，但随着疾病进展，前列腺癌转变为激素抵抗型(HRPC)，HRPC对内分泌治疗、化学药物治疗、放射线等多种治疗手段高度耐受，提示HRPC的发生进展可能与肿瘤细胞凋亡调控紊乱相关。本课题组前期研究中发现，抗凋亡分子Bfl-1的表达在雄激素依赖性与非依赖性前列腺癌细胞株及正常前列腺腺上皮之间存在差异。但是，Bfl-1在前列腺癌中的表达及其作用尚无研究。针对上述问题，本研究试图：(1)对Bfl-1 mRNA在前列腺癌细胞及组织与良性前列腺增生组织中的表达情况进行检测，确定其表达率；(2)了解Bfl-1在前列腺癌发生发展中的可能作用。 材料与方法： (1)采用RT-PCR、Real-time PCR、cDNA探针原位杂交(ISH)等技术方法研究Bfl-1 mRNA在前列腺癌细胞的表达情况； (2)收集前列腺癌及良性前列腺增生组织，用cDNA探针原位杂交研究Bfl-1 mRNA的表达； (3)利用反义寡核苷酸干预前列腺癌细胞Bfl-1表达，观察前列腺癌细胞表型变化及其相关分子变化，了解阻断Bfl-1表达的效果及作用机制。 结果：采用RT-PCR、Real-time：PCR、cDNA探针原位杂交(ISH)等技术方法检测前列腺癌细胞及良性前列腺增生组织中Bfl-1 mRNA的表达情况，结果显示：Bfl-1 mRNA在两株雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3和DU145中高表达，在激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP和四例良性前列腺增生组织中几乎不表达。 67例前列腺癌组织中Bfl-1 tuRNA的总体阳性表达率为58．2％(39/67)，而在良性前列腺增生组织中，Bfl-1的阳性率仅32％(8/25)。其差异具有统计学意义。 利用Bfl-1反义寡核苷酸转染激素非依赖性前列腺癌细胞：PC-3和DU145，阻断Bfl-1表达后，细胞生长受到抑制。抑制DU145细胞：Bfl-1的表达，凋亡诱导因子AIF的表达明显上调。 结论： (1)Bfl-1 mRNA在激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3和DU145中高表达，在激素依赖性前列腺癌细胞株INCaP几乎不表达，提示Bfl-1可能在前列腺癌发生以及从激素依赖进展为激素抵抗中发挥作用； (2)Bfl-1 tuRNA在前列腺癌组织中高表达，在良性前列腺增生组织中低表达； (3)下调PC-3和DUl45中Bfl-1 mRNA，细胞生长受到抑制，提示Bfl-1可维持激素非依赖性前列腺癌细胞生存，进一步证实Bfl-1可能在HRPC中发挥作用，Bfl-1可能成为HRPC治疗的新靶点。