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罂粟碱和硝酸甘油对乳内动脉血流量和血管内膜影响的对比研究

摘要目的:通过对采集后左乳内动脉(left internal mammary artery LIMA)进行局部腔内注射,探讨罂粟碱和硝酸甘油对LIMA血流量的影响。并通过对LIMA末端之废弃血管环行器官浴槽实验和测定用药前后局部血液中一氧化氮(nitric oxide,NO)及内皮素(erldothelin,ET)含量的变化,研究两者对内皮细胞功能的影响。此外对用药后血管内皮行扫描电镜观察,研究药物对血管内皮形态的影响。 方法:入选符合行LIMA和前降支吻合的冠状动脉搭桥手术患者50例,采用不接触技术采集LIMA,腔内注射3mg/3mL的自体肝素全血罂粟碱和硝酸甘油,各25例。根据不同研究方法分为组1、组2、组3和组4。组1(全组50例):行血流量观察,分别应用罂粟碱或硝酸甘油行腔内注射,记录用药前和用药后LIMA血流量,同时记录两种药物血流量的增加量,各25例。组2(20例):行离体器官浴槽研究,分别应用罂粟碱或硝酸甘油行腔内注射,行80mmol/L的KCL和三个浓度(10<'-7>-10<'-8>mol/L)的去甲肾上腺素(norepinephrine NE)观察血管反应性后,检测不同浓度(10<'-7>-10<'-8>mol/L)乙酰胆碱(acetylcholine Ach)的内皮源性舒张反应,各10例。组3(20例):观察腔内注射药物前后血NO和ET,评价内皮功能,各lO例。组4(10例):行电镜观察用药前和用药后在上述浓度的自体肝素血罂粟碱溶液和硝酸甘油溶液保存15分钟、30分钟和60分钟的LIMA内皮细胞形态学改变,各5例。 结果:罂粟碱组和硝酸甘油组之间在年龄、性别、伴随症、术前用药等临床资料方面无统计学差异。组1罂粟碱用药前后血流量分别为60.05±14.23 mL/min和111.89±15.20 mL/min,用药后血流明显增加(P=0.000),有统计学意义。组1硝酸甘油用药前后血流量分别为66.54±17.76 mL/min和107.31±19.86mL/min,用药后血流明显增加(P=0.000),有统计学意义。用药后两者血流增量分别是51.85±15.97 mL/min和40.77±15.00 mL/min,罂粟碱对血流量的增幅比硝酸甘油更大,P=0.03,有统计学意义。组2 LIMA血管环用药后行器官浴槽实验对80mmol/L KCL最大收缩力,罂粟碱和硝酸甘油分别是6.46±0.77g和6.44±0.74g,P=0.957,两者比较无统计学差异;罂粟碱和硝酸甘油对NE浓度为10<'-7>mol/L的收缩百分比(分别是22.49±3.01%和21.57±2.13%,P=0.276)、10<'-6>mol/L的收缩百分比(分别是36.97±4.02%和 38.10±4.27%,P=0.396)和10<'-5>mol/L的收缩百分比(分别是71.92±2.15%和71.47±2.85%,P=0.554),各浓度点比较均无统计学差异;罂粟碱和硝酸甘油对Ach浓度为10<'-7>mol/L的舒张百分比(分别是12.31±2.21%和 11.49±2.66%,P=0.299)、10<'-5>mol/L的舒张百分比(分别是25.61±4.74%和 23.74±3.46%,P=0.163)和10<'-5>mol/L的舒张百分比(分别是48.37±4.31%和45.69±5.36%,P=0.089),各浓度点比较均无统计学差异。组3腔内注射罂粟碱和硝酸甘油前血NO含量分别是85.58±19.97μmol/L和93.00±17.37μmol/L,P=0.387,两者比较无统计学差异;用药后血NO含量分别是78.14±14.12μmol/L和72.92±13.61μmol/L,P=0.411,两者比较无统计学差异。腔内注射罂粟碱和硝酸甘油前血ET含量分别是37.75±18.19pg/mL和40.67±20.68pg/mL,P=0.741,两者比较无统计学差异;用药后后血ET含量分别是45.14±17.24 pg/mL和46.29±16.95 pg/mL,P=0.882,两者比较无统计学差异。组4腔内注射药物前和将LIMA保存于1mg/mL的自体肝素血罂粟碱和硝酸甘油中各15分钟、30分钟和60分钟后行扫描电镜观察,各观察点比较均未发现内膜损伤。 结论:1mg/mL自体肝素全血罂粟碱和硝酸甘油均可明显增加LIMA血流,罂粟碱对血流量的增加更为明显,该浓度下两种药物不会对动脉血管内膜的形态和功能产生破坏作用,罂粟碱对LIMA血流的增加可能更为有效。

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