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M3受体激动剂对药物诱发心律失常的保护作用及其机制的研究

摘要目的:研究M<,3>受体激动剂胆碱和匹罗卡品对药物诱发心律失常的保护作用及其相关机制。 方法:以乌头碱和哇巴因制备大鼠及豚鼠的实验性心律失常动物模型,预先给动物静脉注入M<,3>受体激动剂胆碱和匹罗卡品以及M<,3>受体阻断剂4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methiodide(4-DAMP),观察心律失常的发生时间、出现时间、严重程度等;另外,以乌头碱和哇巴因制备大鼠、豚鼠心肌细胞的单细胞心律失常模型,预先在细胞外液中加入M<,3>受体激动剂胆碱和匹罗卡品以及M<,3>受体阻断剂4-DAMP,应用激光扫描共聚焦显微镜技术来观察心肌细胞内钙离子浓度([Ca<'2+>]i)的动态变化情况。 结果:胆碱10.0 mg/kg和匹罗卡品0.2 mg/kg可抑制乌头碱0.06μg/min和哇巴因3.0μg/min所诱发的心律失常,即能延迟动物心律失常的出现、缩短心律失常的持续时间、延长动物的存活时间、减轻心律失常的严重程度;二者对心律失常的保护作用均可被4-DAMP 0.12μg/kg逆转。激光扫描共聚焦显微镜实验的结果显示,乌头碱1.0μmol/L和哇巴因10.0μmol/L可以明显增强由KCl 30.0mmol/L诱发的心肌细胞[Ca<'2+>]i升高;胆碱1.0 mmol/L和匹罗卡品10.0μmol/L可明显拮抗乌头碱1.0μmol/L和哇巴因10.0μmol/L所促进的[Ca<'2+>]i升高,但均可被4-DAMP 3.0 nmol/L逆转。 结论:M<,3>受体激动剂胆碱和匹罗卡品对乌头碱和哇巴因诱发的心律失常具有保护作用,其机制可能与下调心肌细胞[Ca<'2+>]<,i>有关。

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