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摘要格列齐特，化学名称为1-(六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)-3-(4-甲基苯基)磺酰基脲，是第二代磺酰脲类口服降糖药，具有降血糖和改善凝血功能的双重作用，临床上已被广泛使用。 文献报道的格列齐特的合成工艺是以1，2-环戊烷邻二甲酸酐为原料，经酰亚胺化得到1，2-环戊烷邻二甲酰亚胺，还原得到3-氮杂双环[3.3.0]辛烷，再经亚硝化、还原，最后与对甲苯磺酰脲缩合得到目标产物格列齐特。 本文采用一种新的合成路线：仍以1，2-环戊烷邻二甲酸酐为原料，但先与80％水合肼缩合得到N-氨基-1，2-环戊烷二甲酰亚胺，经过还原得到六氢-2-环戊并吡咯基胺(盐酸盐)，再与对甲苯磺酰脲缩合得到目标产物。 酰肼化反应主要考察了物料配比、溶剂、水合肼浓度以及加料方式的影响。较优条件为：以工业级浓度为80％的水合肼与1,2-环戊烷邻二甲酸酐为原料，摩尔比为1.1:1，在甲醇中回流反应6小时，脱除溶剂后即可得到产品，反应过程简单，后处理容易，产品纯度高，达97.3％，收率为87.7％。 还原反应主要考察了还原试剂的选择、投料比、溶剂及溶剂含水的影响。最终选择硼氢化钾与三氯化铝结合作为还原剂，原料与硼氢化钾和三氯化铝的摩尔比为1:2.5:1，四氢呋喃回流下反应7小时，产物经甲苯萃取后，酸化成盐，脱溶剂得到产品的盐酸盐。操作过程简单，收率为78.5％。 缩合反应考察了不同的试剂、物料配比、溶剂等对反应的影响。选择价格相对低廉的对甲苯磺酰脲进行反应，与原料六氢-2-环戊并吡咯基胺的摩尔比为1.05:1，在甲苯与DMF的混合液中回流反应2小时，反应结束后脱除大部分甲苯，加水冷却析出产品，乙酸乙酯重结晶，纯度达99.5％。过程简单，收率达87.2％。 各步产品的结构都经过检测确认。新路线在生产工艺、反应条件等方面有所改进，以三步反应代替原来的五步，有效节省反应步骤，总收率在60.0％以上，对节省能耗和减少环境污染有重要意义。