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Semaphorin3B抑制肿瘤作用的新机制探索

摘要背景:Semaphorin3B(SEMA3B)是肿瘤抑制基因,属Semaphorin3蛋白家族。SEMA3B抑制肿瘤细胞生长机制的研究仅发现与VEGF165(Vascular endothelial growth fac-tor)竞争受体途径。目的:探索并鉴定SEMA3B抑制肿瘤细胞生长的未知通路。方法:利用芯片技术筛选转染SEMA3B的NCI-H1299细胞表达增高的基因,并分析其是否为SEMA3B的效应基因。结果:(1)转染SEMA3B的肺癌H1299细胞IGFBP-6的表达显著增高;(2)特异性siRNA阻断IGFBP-6活性可使SEMA3B诱导的亚G0/G1期细胞数量减少;IGF-Ⅱ(Insulin-like growth factor Ⅱ)可有效阻断IGFBP-6的作用;(3)稳定转染SEMA3B的H1299细胞β-catenin膜表达降低并呈局域化改变;转染β-catenin可有效阻断SEMA3B的抑制细胞生长作用。结论:在NCI-H1299细胞,SEMA3B信号与β-catenin信号交汇于IGFBP-6;IGFBP-6为SEMA3B肿瘤抑制作用的效应基因,β-catenin可对抗SEMA3B的肿瘤抑制作用。

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