换一批
换一批摘要恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和生命最主要的疾病之一，要提高肿瘤治疗的疗效，必须从肿瘤发生、发展的机制入手，寻找新作用靶点，才能取得突破。DNA拓扑异构酶I(Top I)是近年来受到广泛关注的抗癌药物设计靶点。 拓扑异构酶(Top)是细胞生存必需的酶，参与DNA的复制、翻译、重组和修复等多个过程，且在肿瘤细胞中的含量及活性均高于正常细胞，因此Top抑制剂具有较好的选择性。喜树碱(CPT)类化合物是研究最多，也是目前唯一上市的拓扑异构酶I抑制剂。喜树碱衍生物已经与紫杉醇和维甲酸类化合物一起被誉为20世纪90年代抗肿瘤药物的三大发现。 为了得到具有高效、低毒抗肿瘤药物，本文以拓扑异构酶I抑制剂-喜树碱的结构为出发点，设计、合成了一系列中氮茚并喹啉酮类衍生物，并对其抗肿瘤活性和抗菌活性进行了研究。 本文研究工作包括以下几个部分： 1.设计合成了一系列不同取代基的中氮茚并喹啉酮类衍生物，优化了中间体的合成路线，使用浓硝酸作为制备该类衍生物中间体的氧化剂，与原路线相比，总收率得到大幅的提高。 2.通过MTI法测试了该类化合物对四种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性，这四种肿瘤细胞分别为人肺腺癌细胞(GLC-82)，人大细胞肺癌(NCI-H460)，白血病细胞(HL-60)以及乳腺癌细胞(MCF-7)，发现了多个具有良好抗肿瘤活性的先导化合物。 3.对该类化合物进行体外抗菌活性筛选，发现该类化合物对革兰氏阳性菌具有显著的抑制活性，化合物2b能够有效地抑制MRSA生长，其活性是万古霉素的30倍。
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