摘要目的: 青蒿琥酯(artesunate,ART)是从黄花蒿中提取的有效抗疟疾成分,能够抑制多种肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,但作用机制尚不完全明确。本研究旨在探讨ART诱导胰腺癌Panc-1细胞死亡的方式及其作用机制,为青蒿琥酯抑制胰腺癌提供充分理论依据,并为进一步开发治疗胰腺癌的药物提供重要的思路。 方法: 采用MTT法观察ART对胰腺癌Panc-1细胞增殖抑制作用,流式细胞技术检测细胞增殖周期变化及凋亡率,光镜和透射电镜观察细胞形态学变化。DCFH-DA染色流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)生成变化;JC-1染色流式细胞仪检测ART对Panc-1细胞线粒体膜电位的影响;并观察去铁敏(DFOM)、可透过胞膜巯基抗氧化剂(TCEP)和过氧化氢酶(Catalase)对ART作用的影响。 结论: 1.青蒿琥酯在体外对胰腺癌Panc-1细胞有明显的增殖抑制作用,将细胞阻滞在G2/M期。 2.与经典的细胞凋亡不同,青蒿琥酯可诱导胰腺癌Panc-1细胞发生胀亡性死亡。 3.胰腺癌Panc-1细胞发生胀亡性死亡的机制可能与青蒿琥酯介导的ROS产生及其过氧化损伤导致线粒体膜电位下降有关。 [
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