换一批
换一批摘要中枢5-HT是调节许多生理活动和行为的重要调质，它的不足导致多种精神类疾病如焦虑、抑郁和创伤后应激综合症(以异常的恐惧记忆为特征)，但是真正的机理并不清楚。同时近来的研究对于5-HT在这些疾病中的作用存在很多争议。 为了研究中枢5-HT在生理活动和行为过程中的确切功能，本文利用条件性敲除遗传学策略在中枢5-HT神经元特异敲除转录因子Lmxlb来阻止5-HT神经元的产生，从而得到了中枢5-HT缺乏(CKO)小鼠，进而对其开展了一系列行为学研究包括焦虑和抑郁、空间学习和记忆、环境关联性恐惧记忆、吗啡成瘾等。Morris水迷宫研究结果显示中枢5-HT缺乏小鼠的空间学习正常，但是空间记忆受损。黑白穿梭箱、高平台和新颖环境抑制摄食的行为学研究得到了出乎意料的结果，此小鼠的焦虑水平是下降的。中枢5-HT缺乏小鼠的环境关联性恐惧记忆相对于野生型小鼠是增强的，而且这种增强的恐惧记忆可以通过在体给予5-HT或DPAT而缓解。进一步的电生理研究显示，此小鼠的海马不能产生足部电击抑制LTP和诱导LTD的现象，但是在加入5-HT或DPAT后可以产生足部电击对海马突触可塑性的调控，说明这些突触可塑性的异常是由于缺乏5-HT引起的。此外，中枢5-HT缺乏小鼠的吗啡成瘾行为不仅增强而且持久，且吗啡成瘾引起的海马LTP的诱导强于野生型对照。 本研究的这些行为学和电生理研究结果表明，中枢5-HT神经元的敲除会导致焦虑水平下降而不是升高，空间记忆受损坏，但是恐惧记忆和吗啡成瘾行为增强。海马在空间记忆和环境关联性恐惧记忆的形成和维持中起着关键的作用，推测海马突触可塑性的改变可能是小鼠行为异常的神经学基础之一。
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