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摘要目的：β1-AR肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体，通过与Gs偶联发挥信号传导作用。ADRB1 G1165C突变位于与G蛋白偶联的重要区域，利用定点突变和重组技术在表达β1-AR的中国仓鼠成纤维细胞(CHW)进行的研究表明：Gly389型受体增强与Gs蛋白的偶联，并能使腺苷酸环化酶活性增强。而GNB3 C825T多态性与该基因的第9外显子剪接突变连锁产生另一个功能性蛋白GNB3-S，与GNB3相比，GNB3-S G蛋白活性增强。本研究旨在从药效学角度研究ADRB1 G1165C与GNB3C825T的联合突变对倍他乐克在健康人群中心血管效应的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)对421名健康志愿者进行ADRB1，GNB3基因型分析，根据结果任意选取7名ADRB1 1165GC/GNB3825CT(基因型都为杂合子)，7名ADRB11165CC/GNB3 82517(基因型都为突变型纯合子)，以及3名ADRB11165GG/GNB3 825CC(基因型都为野生型)健康志愿者进入临床实验。研究分四天单独进行，第一天不接受任何药物，后三天服用不同剂量的美托洛尔一天(ie，25，50，75mg每八小时)，服用顺序按照随机数字表随机化，期间间隔一星期。受试者运动试验前三小时禁食。在服用美托洛尔前及服用完每种剂量的美托洛尔的最后一次，3个小时后记录心率、血压。然后受试者在跑步机上运动9分钟，用Bruce方案以三个逐渐增加的负荷量，每级负荷量持续三分钟，在这三种不同的负荷水平的最后10秒钟记录心率，血压来评估β-1肾上腺素受体的敏感性。 结果：对300名中国健康成人进行了ADRB1，GNB3基因分型，发现等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。ADRB1 1165C等位基因频率在健康对照人群中为72.42％，与报道中的频率相似(74％)，不存在显著性差异(P>0.05)；GNB3825T等位基因频率在中国健康成人中为45.8％，与报道中的频率相似(45％)，不存在显著性差异(P>0.05)。临床研究发现，服用美托诺尔后，心率的变化在三个不同基因型组间有显著性差异(P<0.05)，WW(两种基因型都为野生型)的△HR为13±7，WM(两种基因型都为杂合子)的△HR为21±9，MM(两种基因型都为突变型纯合子)的△HR为24±11，而三种不同组的△SBP和△DBP没有显著性差异(P>0.05)。在平板运动实验中，服用美托诺尔(50 mg)剂量组三种基因型组间HR的变化有显著性差异(P<0.05)，而SBP和DBP没有显著性差异(P>0.05)。 结论：Gs蛋白β3亚基第825位T等位基因频率为45.8％，β1肾上腺素受体1165C等位基因频率为74.42％.本实验发现，ADRB1(G1165C)、GNB3(C825T)的联合突变影响美托诺尔的药物效应动力学，这两个基因联合突变者对美托诺尔和平板运动实验反应增强。