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摘要目的： 流行病研究发现肥胖，胰岛素抵抗，2型糖尿病等代谢综合症的发病率逐年增高并危害着人们的健康。在临床上发现，糖皮质激素分泌过多可导致胰岛素抵抗和代谢综合征相关症候群。11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)为局部组织调节糖皮质激素代谢的关键酶，是糖皮质激素作用的局部放大器。BVT.2733是一种新型的高选择性的11β-HSD1的抑制剂，它使局部11β-HSD1的活性下降，从而调节局部组织的糖皮质激素的水平。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者，参与脂肪细胞分化和脂代谢调节，与肥胖和胰岛素抵抗关系密切。吡格列酮，作为PPAR-γ的高亲和力激动剂，能够调节靶组织对胰岛素的敏感性。我们通过构建高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，运用BVT.2733和吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)进行分组干预，观察肥胖、胰岛素抵抗指标及脂肪细胞因子表达的变化情况，比较BVT.2733和PPAR-γ激动剂两者作用的异同，从而进一步研究BVT.2733在改善胰岛素抵抗及代谢综合征中的作用机制。 方法： 　　1.构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，分为正常对照组、肥胖对照组、BVT.2733治疗组、PGZ治疗组、PGZ+BVT.2733治疗组。对照组给予安慰剂、治疗组分别给予BVT.2733、PGZ、PGZ+BVT.2733灌胃两周，运用HE染色技术观测各组小鼠脂肪细胞的大小变化，放免法及生化法观测小鼠空腹胰岛素水平及血糖的变化。 　　2.利用实时荧光定量PCR技术和ELISA法检测脂肪组织脂联素的mRNA表达及血清脂联素含量。 结果： 1.经过20周的高脂饮食喂养，与正常对照组相比，肥胖对照组小鼠脂肪细胞体积明显增大，体重增加(P<0.05)，空腹血糖、血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01)。经过2周BVT.2733和PGZ干预，与肥胖对照组小鼠相比，BVT.2733组体重明显减轻(P<0.01)；PGZ治疗组血糖明显下降(P<0.01)；BVT.2733和PGZ治疗组小鼠脂肪细胞体积都明显减小，空腹血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.01)；与肥胖对照组相比，两者联合干预后，体重、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数变化均无统计学意义。 2.在细胞因子水平上，PGZ治疗组血清脂联素含量明显增加(P<0.01)，脂肪组织脂联素mRNA表达明显上调(P<0.05)。BVT.2733治疗组血清脂联素含量，脂肪组织脂联素mRNA表达的变化无统计学意义。 结论： 1.通过高脂饮食诱导方案建立肥胖小鼠模型，对肥胖小鼠进行2周的BVT.2733和PGZ的药物干预，发现两者均能够改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗，两者联合干预对改善胰岛素抵抗无协同作用. 2.进一步研究其改善胰岛素抵抗的具体通路，发现两者的作用机制并不相同，PGZ通过影响脂肪细胞因子的分泌从而发挥改善胰岛素抵抗的作用，而BVT.2733不能够影响脂肪细胞的分泌功能。